尼莫地平分散片（精选8篇）

尼莫地平分散片 第1篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取红炭山矿业有限责任公司龙岩矿区医院2014年10月—2015年4月收治的高血压患者217例, 均符合1999年世界卫生组织/国际高血压联盟制定的高血压的诊断标准, 排除具有缬沙坦禁忌证及伴脑血管疾病、心绞痛及心肌梗死患者。根据就诊顺序随机将所有患者分为对照组108例和治疗组109例。对照组中男65例, 女43例;年龄36~86岁, 平均年龄 (67.4±8.9) 岁;病程8个月~36年, 平均病程 (8.0±2.1) 年;高脂血症36例、糖尿病19例、高尿酸血症12例、冠心病11例。治疗组中男67例, 女42例;年龄34~89岁, 平均年龄 (66.8±10.1) 岁;病程7个月~37年, 平均病程 (8.3±1.9) 年;高脂血症37例, 糖尿病20例, 高尿酸血症14例、冠心病13例。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

患者入院后均停止降压药7d, 嘱予低盐低脂饮食, 并给予合并症对症治疗。对照组患者给予缬沙坦分散片 (鲁南贝特制药有限公司生产, 国药准字H20051350) 80mg/d+苯磺酸氨氯地平片 (商品名:络活喜, 辉瑞制药有限公司生产, 国药准字H10950224) 5mg/d;治疗组患者给予缬沙坦分散片80 mg/d+苯磺酸氨氯地平片 (商品名:安内真, 苏州东瑞制药有限公司生产, 国药准字H20020390) 5mg/d;两组患者均1次/d, 长期晨起口服。

1.3 观察指标

患者于测量血压前休息15min, 开始时每天测量血压2次, 4周后每隔3天测血压2次, 时间为6:00~7:00和15:00~16:00, 均采用欧姆龙电子血压计 (HEM-7133型) 测右臂肱动脉血压, 治疗前和治疗8周后均行心电图 (ECG) 、血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂和血尿酸及血清钾、钠、氯、钙检测。 (1) 随访1年, 观察比较两组患者的临床疗效、降压情况、服药依从性及不良心脑血管事件 (心绞痛、心肌梗死、猝死、脑出血、脑血栓) 发生情况, 按照卫生部制定的心血管系统药物临床研究指导原则评定, 显效:治疗后, 患者舒张压下降≥10mm Hg (1mm Hg=0.133k Pa) 并降至正常或下降20mm Hg以上;有效:治疗后, 患者舒张压下降未达到10mm Hg, 但降至正常或下降10~19mm Hg;无效:治疗后, 患者舒张压未改善[1,2]。总有效率=显效率+有效率。 (2) 分析两组患者的成本-效果, 成本-效果分析是通过药品治疗的成本 (C) 和效果 (E) 进行衡量, 是单位疗效所花费的成本 (C/E) 的反映, 增量成本-效果比 (△C/△E) 是计算干预手段与对照手段的相对成本和效果之差的比值[3]。将降压药物费用作为成本, 用2014年1月1日本院的药价作统计, 缬沙坦分散片 (40mg/片, 24片装) 48.42元/盒, 2.02元/片;安内真 (5mg/片, 14片装) 11.0元/盒, 0.79元/片;络活喜 (5mg/片, 7片装) 36.80元/盒, 5.26元/片。 (3) 假设取消药品加成率, 则以药品费用下降15%, 分析比较两组患者的敏感性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析, 计量资料以±s表示, 采用t检验;计数资料以相对数表示, 采用χ2检验;等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗8周后, 对照组患者治疗总有效率为90.74%, 治疗组为88.99%。两组患者治疗总有效率比较, 差异无统计学意义 (P>0.05, 见表1) 。

2.2 血压变化情况

治疗后, 两组患者收缩压、舒张压低于治疗前, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;治疗前后, 两组患者收缩压、舒张压比较, 差异无统计学意义 (P>0.05, 见表2) 。

2.3 服药依从性

随访1年, 治疗组患者出现踝关节及足背轻微水肿8例, 终止治疗2例;对照组患者出现4例, 终止治疗1例。治疗组患者服药依从性优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05, 见表3) 。两组患者均无不良心脑血管事件发生。

注:与治疗前比较, *P<0.05

2.4 成本-效果分析

治疗8周后, 治疗组患者用药总费用、C/E值低于对照组, 以治疗组作为基准, 可发现每增加一个单位的疗效, 对照组需增加143.04元, 见表4。

注:“-”表示无相关数据

2.5 敏感度分析

以治疗组为基准, 当药品价格下降15%时, 治疗组患者成本-效果优于对照组, 见表5。

注:“-”表示无相关数据

3 讨论

钙通道阻滞剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ARB) 作为治疗高血压的一线药物, 降压效果明显, 且对糖、脂代谢无不良影响, 适用于1、2级高血压患者。高血压的主要治疗目的是血压达标, 减少不良心脑血管疾病的发生风险。高血压患者通常长期联合服用2种及以上降压药物, 因此, 临床医生需考虑患者的经济承受能力, 积极推荐口服长效降压药, 使血压平稳, 保护靶器官, 预防不良心脑血管事件发生[4,5,6]。

缬沙坦属ARB, 可选择性作用于选择性血管紧张素Ⅱ受体亚型, 可有效降低血压, 延缓和预防心肌和血管重塑。氨氯地平是一种长效钙离子通道阻滞剂, 可有效防止钙离子流入细胞, 阻断平滑肌细胞收缩耦联, 降低外周血管扩张, 并具有抑制动脉粥样硬化、保护血管内皮细胞功能的作用。缬沙坦和氨氯地平联合治疗高血压可减少不良反应发生, 协同降压作用, 保护靶器官。

药物经济学成本包括直接成本、间接成本及隐性成本, 最小成本分析是指在结果等效时, 比较2个或多个方案在成本上的差异[7,8]。本研究纳入对象均为门诊患者, 因条件差异大和不确定性而难以准确计算药物经济成本, 且患者的检查费和挂号费大体一致, 因此, 可只计算药品价格。用成本-效果分析寻求有限支出, 并对比不同治疗方案的疗效。本研究结果显示, 两组患者治疗总有效率、收缩压、舒张压间无差异, 表明两种用药治疗方案治疗高血压降压疗效相当, 故可对其进行最小成本分析。联合服药8周, 治疗组患者药品成本低于对照组, 治疗组较对照组有更好的C/E。假定药价下降15%, 治疗组C/E更好。随访1年, 治疗组患者服药依从性优于对照组, 且均未出现不良心脑血管事件发生, 表明采用缬沙坦和安内真联合治疗高血压患者安全有效, 且患者服药依从性好, 更节约卫生资源和减轻患者经济负担。安内真t1/2长, 降压平稳, 且仅需顿服, 值得临床推广应用。

对于较顽固的高血压患者或为达到更理想的降压效果, 临床常在缬沙坦和安内真联合治疗的基础上使用吲达帕胺、氢氯噻嗪等利尿剂, 可能在增强疗效的同时影响服药依从性或增加不良反应[9,10,11,12]。复方利血平氨苯喋啶等传统的固定复方制剂因不良反应多而逐渐淡出市场, 缬沙坦、氨氯地平、缬沙坦、氢氯噻嗪等新的固定复方制剂治疗效果及依从性较好, 却因成本贵而未纳入基本药品目录。

综上所述, 缬沙坦分散片和安内真联合治疗高血压安全有效, 患者服药依从性好, 且成本低, C/E更低, 值得临床推广应用。

摘要：目的 探讨缬沙坦分散片联合不同厂家苯磺酸氨氯地平片治疗高血压的临床疗效及其成本-效果分析。方法 选取红炭山矿业有限责任公司龙岩矿区医院2014年10月—2015年4月收治的高血压患者217例, 随机分为对照组108例和治疗组109例。对照组患者给予缬沙坦分散片+苯磺酸氨氯地平片 (络活喜) 治疗;治疗组患者给予缬沙坦分散片+苯磺酸氨氯地平片 (安内真) 治疗。随访1年, 观察比较两组患者的临床疗效、血压情况、服药依从性及不良心脑血管事件发生情况, 分析两组患者的成本-效果及其敏感性。结果 两组患者治疗总有效率比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。治疗后, 两组患者收缩压、舒张压低于治疗前 (P<0.05) ;治疗前后, 两组患者收缩压、舒张压比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。随访1年, 治疗组患者服药依从性优于对照组 (P<0.05) , 均无不良心脑血管事件发生。以治疗组为基准, 治疗8周后, 治疗组患者用药总费用、C/E值低于对照组;当药品价格下降15%时, 治疗组患者成本-效果优于对照组。结论 缬沙坦分散片联合安内真治疗高血压安全有效, 患者服药依从性好, 且成本低, C/E更低。

分散片研究进展 第2篇

分散片是指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂[1], 相对于普通片剂、胶囊剂, 分散片具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少、服用方便等特点。由于其独特的性能, 分散片日益引起人们的关注。近年来, 其在药物品种的开发、制备工艺的改进及临床应用等方面都取得了较大的进展。现将分散片研究进展综述如下。

1分散片的处方组成

主要由药物与一种或多种优质崩解剂和遇水形成高黏度的溶胀辅料等配伍而成。要考虑制剂的安全性、有效性和稳定性, 通常是先优选辅料种类并确定辅料的最佳配比, 再与药物混合。

1.1 分散片的辅料 分散片常用的辅料有崩解剂、溶胀辅料、填充剂、助流剂、表面活性剂等。

1.1.1 崩解剂:崩解剂的种类、选择、用量、加入方法、是否联用等因素均会最终影响分散片的崩解时限。

1.1.1.1 种类:在分散片中广泛使用的有羧甲基淀粉钠 (CMS-Na) 、低取代羟丙基纤维素 (L-HPC) 、交联聚维酮 (PVPP) 、交联羧甲基纤维素钠 (cCMC-Na) 等。

1.1.1.2 选择与用量:选择崩解剂, 需综合分散片的几项指标: (1) 抗张强度; (2) 崩解时间; (3) 分散程度。当崩解剂用量约为7.6%时, 将获得最短的崩解时间, 此时, 片剂孔径分布是最合理的细孔结构, 这种细孔结构的总孔隙溶剂达到饱和, 它所产生的压力能导致有效的崩解溶胀过程成为主要的崩解机理。但当崩解剂用量超过8%时, 片剂内部毛细管变粗, 水的快速渗透反而隔离了周围的细孔结构区, 使其中的空气不能及时逸出, 阻止水分进入细孔区。

1.1.1.3 加入方法与联用:崩解剂的加入有外加法和内加法, 也有内外混合法。崩解剂内加是指在制粒之前加入, 外加是指压片前加入干颗粒中。有的分散片是一种崩解剂既内加也外加, 当崩解剂用量较大或成本较高时, 可考虑几种崩解剂联合应用, 即2种崩解剂混合加入。杜青等[2]发现, 单用L-HPC或微晶纤维素 (MCC) 作崩解剂时, 崩解效果不佳, 崩解时间均>180s, 将两者混合使用, 可明显改变崩解性能。

1.1.2 溶胀性辅料:常用以下品种:预凝胶淀粉、海藻酸钠、瓜耳胶、苍耳胶、多糖类、亲水性纤维素衍生物 (如羧甲基纤维素钙、羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素等) 。预凝胶淀粉:是将普通淀粉在高于糊化温度 (45°C) 下处理, 使淀粉吸水膨胀, 破坏分子之间氢键甚至破坏淀粉颗粒, 然后升温, 待糊化完全后, 经干燥压制成薄膜, 粉碎而得。其具有良好的流动性、可压性、崩解性和自我润滑性[3]。

1.1.3 填充剂:常用的填充剂有MCC、乳糖、预胶化淀粉、淀粉等。其中, MCC具有海绵状的多孔管状结构及良好的流动性和崩解作用, 遇水可迅速崩解形成均匀的黏性混悬液, 具有崩解剂和混悬剂的双重作用:且崩解后颗粒很细, 能达到分散片的分散粒度要求, 是目前效果较好的填充剂。研究发现, 黏性较强的原料药不宜使用乳糖[4], 因其有可能影响崩解度。分散片中如原料药的黏性较强, 可考虑使用硫酸钙作填充剂[5]。

1.1.4 其他辅料:分散片广泛采用微粉硅胶作助流剂, 它可在制粒压片或粉末直接压片时有效地改善颗粒或粉末的流动性, 同时硅胶表面的硅醇基吸附药物后能显著提高难溶性药物的崩解与溶出速率。表面活性剂为进一步改善药物的溶出速率需辅以表面活性剂, 在分散片的处方中添加表面活性剂可大大提高分散片的溶出速度。

2制备工艺

分散片的制备工艺与普通片剂相似, 生产设备也可通用, 所以是一种较为切实可行的剂型, 一般采用直接压片工艺和湿颗粒工艺, 但由于分散片的特殊质量要求, 使其制备工艺在有些方面比较有特点。

原辅料的微粉化处理, 为加速药物的溶出并使分散片遇水崩解后形成均匀的分散体, 药物在制备成分散片前一般要经微粉化处理。对热、水敏感和不稳定的药物, 且原药与辅料混匀后, 流动性和可压性较好, 或在加入适量助流剂如微粉硅胶、滑石粉后即具有良好的流动性, 则尽量采用粉末直接压片。

采用湿颗粒工艺流化床一步制粒或真空造粒机制粒, 采用上述机器制成的颗粒近似球形, 粒度小而均匀, 且颗粒有气孔, 因而流动性与可压性均较好, 可使颗粒的质量大大提高, 压得的片子能更好地崩解、溶出。

3展望

目前, 关于分散片的研究工作仍比较少, 相关药物品种仍不够丰富, 也未能形成完整的理论基础, 但其独特的性能、制备简单, 所用辅料价格合理且供应稳定, 适合工业化生产, 分散片质量标准易达到。作为片剂, 分散片服用简单, 更易为广大患者接受, 适合作为处方药和非处方药推广, 是一种前景广阔的新型片剂类型。

参考文献

[1]British Pharmacopoeia Commission.Soluble tablets[M].London:HM-SO, 1993:755.

[2]杜青, 郑宁, 孙鹏, 等.吲哚美辛肠溶分散片的制备及性质探讨[J].中国医药工业杂志, 2002, 33 (12) :595-597.

[3]罗明生, 高天惠.药剂辅料大全[M].成都:四川科技出版社, 1995:627.

[4]包旭, 张淑华, 欧真蓉.黄心分散片抗菌作用的研究[J].中药药理与临床, 2001, 17 (5) :39-41.

尼莫地平片说明书 第3篇

【英文名称】NimodipineTablets

【拼音全码】NiMoDiPingPian(KaiDa)

【主要成份】尼莫地平。

分子式：C21H26N2O7

分子量：418.45

【性状】尼莫地平片(凯达)为淡黄色片、薄膜衣片或糖衣片;除去包衣，显类白色至淡黄色。

【适应症/功能主治】用于缺血性脑血管病、偏头痛、轻度蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛、突发性耳聋、轻、中度高血压。

【规格型号】20mg*50s

【用法用量】1.缺血性脑血管病：口服每日30～120mg(1片半～6片)，分3次服用，连服1个月。2.偏头痛：口服一次40mg(2片)，一日3次，12周为一疗程，有效率达88%，约有一半病例可基本痊愈或显效，对血管性、紧张性和丛集性以及混合型头痛等均能减轻疼痛程度，减少发作频率和持续时间，并能防止先兆症状的出现。3.蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛：口服一次40～60mg(2～3片)，一日3～4次，3～4周为一疗程，如需手术的患者，手术当天停药，以后可继续服用。4.突发性耳聋：口服一日40～60mg(2～3片)，分三次服用，5天为一疗程，一般用药3～4疗程。5.轻、中度高血压病：高血压病合并有上述脑血管病者，可优先选用。口服开始一次40mg(2片)，一日3次，一日大剂量为240mg(12片)。

【不良反应】大量临床实践证明，蛛网膜下腔出血者应用尼莫地平治疗时约有11.2%的病者出现不良反应。常见的不良反应有：1.血压下降，血压下降的程度与药物剂量有关。2.肝炎。3.皮肤刺痛。4.胃肠道出血。5.血小板减少。6.偶见一过性头晕、头痛、面潮红、呕吐、胃肠不适等。此外，口服尼莫地平以后，个别病人可发生碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、AKP的升高，血糖升高以及个别人的血小板数的升高。

【禁忌】对本产品有效成分过敏者禁用。

【注意事项】1.脑水肿及颅内压增高患者须慎用。2.尼莫地平的代谢产物具有毒性反应，肝功能损害者应当慎用。3.尼莫地平片(凯达)可引起血压的降低。在高血压合并蛛网膜下腔出血或脑卒中患者中，应注意减少或暂时停用降血压药物，或减少尼莫地平片(凯达)的用药剂量。4.可产生假性肠梗阻，表现为腹胀、肠鸣音减弱。当出现上述症状时应当减少用药剂量和保持观察。5.避免与β阻滞剂或其他钙拮抗剂合用。

【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】尚不明确。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.药物可由乳汁分泌，哺乳妇女不宜应用。2.动物实验提示尼莫地平片(凯达)具有致畸性。

【药物相互作用】1.与其他作用于心血管的钙离子拮抗剂联合应用时可增加其他钙离子拮抗剂的效用。2.当尼莫地平90mg/日与西咪替丁1000mg/日联合应用1周以上者，尼莫地平血药浓度可增加50%，这可能与肝内细胞色素P450被西咪替丁抑制了尼莫地平代谢有关。

【药物过量】尚不明确。

【药理毒理】尼莫地平是一种Ca2+通道阻滞剂。正常情况下，平滑肌的收缩依赖于Ca2+进入细胞内，引起跨膜电流的去极化。尼莫地平通过有效地阻止Ca2+进入细胞内、抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛之目的。动物实验证明，尼莫地平对脑动脉的作用远较全身其他部位动脉的作用强许多，并且由于它具有很高的嗜脂性特点，易透过血脑屏障。当用于蛛网膜下腔出血的治疗时，脑脊液中的浓度可达12.5ng/ml。由此推论，临床上可用于预防蛛网膜下腔出血后的血管痉挛，然而在人体应用该药的作用机制仍不清楚。此外尚具有保护和促进记忆、促进智力恢复的作用。所以可选择性地作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加脑血流量，显著减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤。

【药代动力学】尚不明确。

【贮藏】密封。

【包装】20mg*50s/盒。

【有效期】24月

【批准文号】国药准字H13022049

【生产企业】河北医科大学制药厂

【性状】淡黄色片，无臭、无味。对光不够稳定，对湿和热比较稳定

【剂型】片剂

【药理作用】尼莫地平是1，4-二氢吡啶类的钙通道拮抗剂。其药理特性是有效地调节细胞内钙的水平，使之保持正常的生理功能。对脑血管的作用尤为突出，可与中枢神经的特异受体相结合，该特异性使尼莫地平片(凯达)能有效地预防和治疗因蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害，抑制血管平滑肌细胞外钙离子的内流，对离体或体内的脑动脉、正常或缺血的脑动脉均有扩张作用。在适宜剂量下选择性扩张脑血管，几乎不影响外周血管，但增加剂量对高血压也有较好的疗效。

【贮藏】遮光，密闭，在干燥处保存

毛冬青分散片制备工艺研究 第4篇

关键词：毛冬青分散片,毛冬青总黄酮,正交实验,制备工艺

毛冬青radix ilicis pubescentis.为冬青科植物, 别名毛栋子等, 药用部位为其干燥根, 为我国南方省区民间常用药。《广西中草药》记载:“毛冬青根清热解毒、消肿止痛、利小便。治刀枪打伤、肺热喘咳、外感风热、防流脑”。功能凉血、活血、通脉、消炎解毒, 国内外学者重视研究。广西医科大学制药厂毛冬青糖衣片 (每片含总黄酮0.1g, 国药字Z45021018) , 心血管疾病药, 有扩张血管及抗菌消炎作用, 主治血栓闭塞性脉管炎、冠状动脉硬化性心脏病、血栓闭塞性脉管炎、中心性视网膜炎。长期临床应用中发现, 每次4～5片, 药量较大, 老幼龄、吞咽困难者难接受, 且有效成分溶出慢, 生物利用度低。毛冬青分散片由毛冬青单味组成, 由毛冬青糖衣片改剂型而得, 综合片剂和液体制剂优点, 克服二者不足, 适合老幼龄、吞咽困难者, 崩解、溶出加快, 生物利用度提高, 对提高疗效、扩大临床应用很有意义。本文用正交实验优选毛冬青药材醇提取工艺和制剂工艺处方, 并考察干膏毛冬青总黄酮含量、分散均匀度和溶出度。

1 仪器和试药

1.1 仪器

U V-2 1 0 0双光束紫外分光光度计:北京瑞利分析仪器公司;FW100高速粉碎机:青州市精诚机械公司;JC30324A电热箱:上海嘉程仪器厂;BP211D电子天平:Sartorius, 0.01mg, 德国;ZDY-8压片机:上海远东制药机械厂;ZB21C智能崩解仪:天津大学精密仪器厂;ZRS-8G智能溶出仪:天大天发科技公司。

1.2 试药

芦丁对照品:中国药品生物制品检定所, 98.7%;毛冬青药材:南宁药材站, 广西医科大学制药厂鉴定为正品;交联聚乙烯吡咯烷酮 (PPVP) :上海其福青材料科技公司;低取代羟丙基纤维素 (L-HPC) :湖州展望药业公司;微晶纤维素 (MCC) :湖州展望药业公司;羧甲基淀粉钠 (CMS-Na) :武汉祥和精细化工公司;其他试剂分析纯。

2 方法和结果

2.1 毛冬青分散片制法

毛冬青药材适宜条件下提取, 提取液合并, 过滤, 滤液回收乙醇后浓缩至稠膏, 干燥成干膏 (总黄酮30%) , 粉碎, 过80目筛, 备用;处方量PPVP、MCC过80目筛, 混匀, 与干膏粉混匀, 5%淀粉浆为粘合剂, 35目筛制粒, 干燥, 35目筛整粒, 干颗粒加入处方量L-HPC、甜菊素、硬脂酸镁混匀, 压片 (调节压力控制片硬度6～7kg) 。

2.2 提取工艺优选

单因素法考察提取方法、提取溶媒、提取次数、药材溶媒比例、提取控制温度、提取所用时间等因素对含量的影响, 正交实验优化提取工艺。

2.2.1 提取方法

提取黄酮类化合物一般使用超声震荡法、回流法两种, 前者能耗低、省时、特别适合小规模小批量实验室研究等优点, 但大多数植物提取率低于回流法, 未普及规模生产。回流、超声及索氏提取三法提取, 毛冬青总黄酮含量分别为1.3%、0.99%、0.43%, 故用回流法。

2.2.2 提取溶媒

黄酮类化合物易溶解在甲醇、乙醇、丙酮等极性较大的有机溶剂。以甲醇、醋酸乙酯、无水乙醇、65%乙醇、40%乙醇、纯化水回流提取, 毛冬青总黄酮含量分别为0.16%、0.27%、0.23%、0.96%、1.03%、0.82%, 故用40%乙醇溶液作提取溶媒。

2.2.3 提取控制温度

考察不同提取温度对毛冬青总黄酮含量的影响, 结果显示出温度适度升高则毛冬青总黄酮在乙醇的溶解度随之增大, 同时温度适度升高, 提取溶液稠度下降, 溶质成分扩散系数加大, 浸提速度加快, 提取效率提高, 但提取控制温度过高容易促进黄酮成分发生氧化反应, 超过70℃时毛冬青总黄酮含量反而下降, 因此提取控制温度宜选定60℃。

2.2.4 药材溶媒比例

考察不同提取药媒比对毛冬青总黄酮含量的影响。结果显示出药媒比1:20时最好, 故选此比例。

2.2.5 提取所用时间

考察不同提取所用时间和毛冬青总黄酮含量的关系, 结果显示最初毛冬青总黄酮含量随提取所用时间延长而提高, 60min后提高减缓, 考虑联系实际条件下生产应用中生产过程周期缩短和生产投入成本降低的要求, 故选择60min。

2.2.6 提取次数

考察不同提取次数对毛冬青总黄酮含量的影响, 结果显示出提取3次后已提取出毛冬青总黄酮含量的85%～90%, 故用3次。

2.2.7 正交实验

根据单因素考察结果, 选取提取控制温度、提取所用时间、药媒比、提取次数为4个主要因素, L9 (34) 正交实验确定最佳提取条件。因素水平见表1, 正交实验结果见表2, 方差分析结果见表3。

注:F0.05 (2, 2) =19.0, F0.01 (2, 2) =99.0

从表3可知, 提取次数 (D) 对毛冬青总黄酮含量影响最大, 提取温度 (A) 的影响次之;再次提取时间 (B) ;而料液比 (C) 对毛冬青总黄酮提取的影响不大, 最佳提取方案:A2B2C2D3。

2.3 毛冬青总黄酮含测

2.3.1 芦丁对照品溶液

精密称定无水芦丁对照品10mg, 用40%乙醇溶解和稀释定容于50mL容量瓶, 摇匀, 便得浓度为0.2mg/mL的无水芦丁对照品溶液。

2.3.2 供试品溶液

精密称取毛冬青50g, 在不同条件下提取后, 滤过, 滤液浓缩至一定量, 用其提取溶剂定容于50mL量瓶, 摇匀, 即得。

2.3.3 标准曲线

精密吸取芦丁对照品溶液0.1、0.5、1、2、3、4、5mL, 分别置10mL量瓶中, 加5%NaNO2溶液0.3mL, 摇匀, 6min后加10%A (NO3) 3溶液0.3mL, 充分摇匀, 6min后加4%NaOH溶液4mL, 充分摇匀, 静置10min, 用40%乙醇稀释定容, 同法制备其空白对照, 510nm处测其吸光度, 以浓度C (mg/mL) 为纵坐标 (X) , 以吸光度A为横坐标 (Y) , 绘制标准曲线, 得回归方程:A=0.5C+0.0057, r=0.9999。结果显示:在2～100mg/mL范围内, 浓度与吸光度间呈现良好线性关系。

2.3.4 加样回收率

精密称取毛冬青0.25、3.5、7.5g, 分别精密加入“2.3.1”项芦丁对照品溶液0.5、5、10mL, 按“2.3.2”项制备低、中、高3组浓度提取液 (n=3) , 测得回收率分别为100.2%、99.7%、101.2%, RSD分别为1.6%、0.8%、1.4%。

2.3.5 样品中毛冬青总黄酮含测

精密量取样品供试品溶液1mL, 按“2.3.3”项测定, 计算毛冬青总黄酮含量。

2.4 提取工艺验证

按A2B2C2D3, 即在提取控制温度60℃、40%乙醇溶液作提取溶媒、提取60min、药媒比1:20、提取3次的最佳条件下重复性实验3批。检测3批提取物, 毛冬青总黄酮含量分别是1.73%、1.82%和1.75%, RSD分别为1.1%、0.9%和1.2%, 即所选提取工艺稳定可行。

2.5 处方优化

预试验显示分散片制剂中, 崩解剂品种和使用量、粘合剂浓度、填充剂使用量对崩解时间影响较大[1], 故分别单因素实验, 用正交实验处方优化。

2.5.1 崩解剂

常用PVPP、L-HPC、CMS-Na等[2,3]。按崩解剂∶干膏为1∶2, 填充剂MCC实验, 记下崩解时间, 见表4。

结果:PVPP崩解时间最短, L-HPC次之, CMS-Na崩解时间不符合《中国药典》2010版<3min要求。但PVPP价格较高, 崩解剂联合应用效果更佳[4]。内加法从片芯内部崩解, 崩解后微粒细, 生物利用度比外加法高;外加法从片微粒间开始崩解, 崩解较内加法快, 但崩解后微粒较内加法粗, 分散均匀度稍差。再考察崩解剂联合应用。

2.5.2 联合应用

按崩解剂∶干膏为1∶2, 填充剂MCC实验, 考察PVPP与L-HPC按不同比例混合的崩解时间, 见表5。

PVPP∶L-HPC的比例为1∶1时, 崩解时间符合《中国药典》2010版要求, 且成本低廉。故明确联合崩解剂PVPP∶L-HPC (1∶1) 。

2.5.3 正交实验

影响分散片崩解因素还有崩解剂不同加入方法, 分外加法和内加法。考察崩解剂不同加入方法。在预试验基础上, L9 (34) 正交实验, 考察因素:崩解剂不同加入方法、填充剂使用量、粘合剂浓度, 见表6～8。

注:F0.01 (2, 2) =99.0, F0.5 (2, 2) =19, F0.1 (2, 2) =9.0

结果:崩解时间短为宜, 由表6～表8, 因素A影响最显著, 取A3;因素B影响较显著, 取B3;因素C影响不显著, 取C1, 故最佳方案A3B3C2, 即PVPP∶L-HPC比例为2∶1, 填充剂50%, 10%淀粉浆。

2.6 分散均匀度

按优选出最佳提取方案A2B2C2D3和最佳制剂方案A3B3C2, 即药材用40%乙醇溶液在60℃提60min, 药媒比 (1:20) , 提3次, 提取液合并, 过滤, 滤液回收乙醇后浓缩至稠膏, 干燥成干膏 (总黄酮30%) , 粉碎, 过80目筛, 备用;处方量PPVP、50%MCC过80目筛, 充分混匀, 与干膏粉混匀, 10%淀粉浆为粘合剂, 35目筛制粒, 干燥, 35目筛整粒, 干颗粒加入L-HPC (相当于1/2PPVP处方量) 、1.5%甜菊素、0.5%硬脂酸镁混匀, 压片 (压力控制硬度6～7kg) , 制分散片3批。质量评价主要考察所制分散片的分散均匀度。分别取两片, 置于100mL (20±1) ℃纯化水中, 震摇, 3min内全部崩解, 混悬液完全通过2号筛, 符合《中国药典》2010版分散片标准。

2.7 溶出度比较

按“2.6项”得分散片3批, 经溶出度实验, 3批样品在20min时累及溶出量均达90%以上, 3批溶出数据平均值与3批普通片比较, 见表9。

从表9毛冬青分散片体外溶出释药优于普通糖衣片。

3 讨论

分散片制备关键在崩解剂, 本文对毛冬青分散片制备处方优化, 考察所得分散片的主要质量评价指标即分散均匀度, 崩解时限<3min, 全部通过2号筛。曾用95%乙醇溶液制粒, 但颗粒含粉末较多, 颗粒得率95.8%;后用10%淀粉浆做粘合剂, 软材成型良好, 颗粒得率98.2%, 粗细均匀, 粉末较少, 可压性较强。

参考文献

[1]方晓玲, 杨敏, 穆尼拉等.几种新型辅料在速释片剂中的应用[J].中国医药工业杂志, 2000, 31 (6) :257.

[2]陈燕军, 臧琛, 赵小妹等.几种常用填充剂与崩解剂在中药分散片应用中的性能比较[J].中国中药杂志, 2002, 27 (8) :580-583.

[3]吴培源, 段韵, 朱祖驰.中药分散片的处方设计与优选试验[J].中国医药导报, 2008, 5 (2) :44-45.

感冒灵分散片的研制 第5篇

1 仪器与试药

1.1 仪器

安捷伦1100高效液相色谱仪、安捷伦色谱工作站、安捷伦1100可变波长检测器、百灵LA114型电子天平 (常熟市百灵天平仪器有限公司) 、722s分光光度计 (上海精科有限公司) 、KQ-250DB型数控超声波清洗器 (昆山市超声仪器有限公司) 、p HS-2C型精密酸度计 (上海精科雷磁厂) 、78X-Z型片剂四用测定仪 (上海黄海药检仪器厂) 、CD-100L华迪超导热风干燥箱 (浙江新昌暖通设备厂) 、THP花篮式压片机 (上海天祥健台制药机械有限公司) 、FC-1606锤式粉碎机 (上海中药机械厂) 、YB-Ⅱ型澄度测定仪 (天津大学精密仪器厂) 。

1.2 色谱柱

安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱 (218 mm4.6mm, 5μm) 。

1.3 对照品

对乙酰氨基酚购自中国药品生物制品检定所。

1.4 试剂

甲醇、乙腈为色谱纯;水为纯化水, 其它试剂均为分析纯。

2 制备方法

2.1 处方

三叉苦、金盏银盘、野菊花、岗梅、MC、薄荷油、乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏等。

2.2 制备

三叉苦、金盏银盘、野菊花、岗梅4味药材饮片加八倍水煎煮2次, 浓缩至稠膏。稠膏在高速搅拌造粒机中加入约5%稠膏量的MCC捏合成软材, 制粒, 流化床中流化烘干并喷人包衣液, 风干。薄荷油用适量气相微粉硅胶吸收, 与对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏 (已经过100目筛) 混匀, 再与包衣颗粒混和, 压片。

3 质量控制

3.1 片剂通则

重量差异、崩解时限、微生物限度等均符合中国药典2010版有关规定[1]。

3.2 含量测定

3.2.1 流动相的选择。

分别考察乙腈-0.05molo L磷酸盐缓冲溶液 (磷酸调PH值为3.0) (45:55) , 乙腈:水 (冰醋酸调PH值为4.5) (8:92) , 三乙胺调节p H至3.5的甲醇-0.2%磷酸溶液 (65:35) 不同比例的流动相, 结果以乙腈:水 (冰醋酸调PH值为4.5) (8:92) 为流动相为流动相, 供试品各峰分离效果最好, 故选用乙腈:水 (冰醋酸调PH值为4.5) (8:92) 为流动相为流动相。

3.2.2 检测波长的选择。

制备对乙酰氨基酚对照品稀释液照紫外-可见分光光度法 (中国药典2010版一部附录ⅤA) , 于190~900nm波长范围内进行全波长光谱扫描, 记录吸收光谱。在243nm处有最大吸收峰, 故选用243nm为检测波长[1]。

依据查阅文献及考查的结果, 确定色谱条件如下。流动相:乙腈:水 (冰醋酸调PH值为4.5) (8:92) , 检测波长:243nm, 流速:1.0mmin-1。柱温:30℃。理论板数按对乙酰氨基酚峰计算应不得低于2000。

3.2.3 对照品溶液的制备。精密称取对乙酰氨基酚对照品适量, 置容量瓶中, 加水制成每1m L含10ug的溶液, 即得。

3.2.4 供试品溶液的制备。

取装量差异项下的供试品精密称定, 研细, 精密称取约一片重量, 置具塞锥形瓶中, 精密加入水100m L, 密塞, 精密称定重量, 超声处理 (240W, 40k Hz) 25min, 放冷, 精密称定, 用水补足重量, 摇匀, 滤过。取续滤液2ml, 置50ml容量瓶用水定容, 过滤, 即得。

3.2.5 专属性试验。

依照处方取除对乙酰氨基酚, 按样品制备工艺制成阴性对照样品, 照3.2.4项下供试品溶液的制备方法制成阴性液, 依上述方法测定, 结果在对乙酰氨基酚出峰处阴性液无色谱峰, 结果阴性试验没有干扰, 表明本方法专属性良好。

3.2.6 精密度试验。

精密称取对乙酰氨基酚对照品适量, 加水使溶解, 制成浓度为10ugm L-1的供试品溶液。照上述色谱条件, 精密吸取10μl, 连续进样6次, 记录峰面积。结果, RSD=0.96%, 表明本方法精密度良好。

3.2.7 对照品的线性考察。

精密称取对乙酰氨基酚对照品5mg, 置25ml容量瓶中, 加入水使溶解并稀释至刻度, 摇匀, 分别精密吸取0.4、0.6、1.2、1.6、2.0m L, 置于10m L量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀。分别精密上述溶液吸取10μL, 注人液相色谱仪, 依照3.2.2项下的色谱条件测定, 记录色谱峰。以峰面积 (Y) 为纵坐标, 对照品进样量 (X) 为横坐标, 绘制标准曲线, 计算回归方程为:y=1315.23x-1001.31 (r=0.9999) 。结果表明, 对乙酰氨基酚在8~40μgm L-1范围内呈良好的线性关系。

3.2.8 重现性试验。

称取同一批的感冒灵分散片样品6份, 按测定方法项下的方法制备供试品溶液, 测定含量, 并计算样品的RSD值, 结果RSD为0.96%, 结果表明此方法的重现性良好。

3.2.9 准确度试验。

精密称取已知含量的样品6份, 分别加入一定量的对乙酰氨基酚对照品, 上述方法进行测定, 计算回收率, 平均回收率为标示量的99.3%, RSD=0.96%, 结果表明样品加样回收率良好。

3.2.1 0 样品稳定性试验。

取同一批感冒灵分散片样品, 按3.2.4项下的供试品制备方法制备供试品, 将供试品置室温下放置, 分别于第0、2、4、6、8、10小时, 精密吸取供试品溶液10μl注入液相色谱仪中, 记录色谱图。测定感冒灵分散片中对乙酰氨基酚的RSD=0.96%。结果表明供试品10小时内稳定。

4 讨论

本制剂稳定、可靠, 符合中国药典相关规定。此测定方法可用于感冒灵分散片中对乙酰氨基酚的含量测定。依照上述含量测定方法, 测定感冒灵分散片三批样品中对乙酰氨基酚的含量, 结果三批样品的含量分别为标示量的98.8%、98.9%、99.1%。感冒灵分散片中对乙酰氨基酚的含量为标示量的95%~105%。

摘要：本实验研究感冒灵分散片的制备方法并建立反相高效液相色谱法测定感冒灵分散片中对乙酰氨基酚的含量。方法:采用安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱 (218 mm×4.6mm, 5μm) , 乙腈-水 (冰醋酸调PH值为4.5) (8:92) , 检测波长为243nm, 流速为1.0ml/min, 柱温为30℃。对乙酰氨基酚在8～40μg.mL-1范围内呈良好的线性关系 (r=0.9999) 。对乙酰氨基酚平均回收率为标示量的99.3%。结论:本制剂稳定、可靠, 测定方法简便、准确。

关键词：止喘泡腾片,制备,测定

参考文献

消咳喘分散片含量测定关键技术研究 第6篇

消咳喘分散片是由满山红单味中药组成制剂,由消咳喘片剂型改革而来,具有止咳、祛痰、平喘功效,用于治疗慢性支气管炎及感冒咳嗽等。药用部位为满山红叶,含杜鹃素、金丝桃苷等黄酮类成分;其挥发油中含有大牛儿酮、桉油素等[1,2,3,4,5,6]。据报道,杜鹃素能促进家兔气管黏膜的纤毛运动,促进异物的排出;多次应用可使正常及熏二氧化硫的小鼠和大鼠呼吸道排出的总蛋白量减少,“唾液酸/岩藻糖”的比值下降,糖蛋白组分向中性转化,痰液黏度降低。且杜鹃素对金黄色葡萄球菌有抑菌活性,其最小抑菌浓度为25μg/ml,为满山红治疗气管炎的主要有效成分[7,8,9,10,11]。我们建立了检测有效成分杜鹃素含量的质量控制方法,解决了样品处理方面一些关键技术,提高了新产品质量的可控性。

1 器材与试药

1.1 仪器

高效液相色谱仪(大连依利特分析仪器有限公司):P200Ⅱ高压恒流泵,UV200Ⅱ检测器;HW色谱工作站;微量分析天平(瑞士Mettler公司)。

1.2 试药

消咳喘分散片(自制,批号:20051101;20051102;20051103)。

1.3 对照品

杜鹃素(供含量测定,中检所,批号:0850-9802)。

1.4 试剂

色谱纯甲醇,其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件[12]

采用Hypersil BDS柱(5μm,4.6mm200mn);以甲醇水(60∶40)为流动相;选择295nm为测定波长;在柱温为40℃;流速为1.0ml/min的条件下进样。

2.2 系统适用性试验

分别取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各10μl,在上述色谱条件下,进样检测。结果阴性无干扰,杜鹃素与其他组分分离较好。理论板数以杜鹃素计算不低于2000。见图一。

2.3 供试品溶液制备方法试验

取本品,研碎,混匀,取一定量的细粉,用80%甲醇水溶液作为溶剂,选用超声提取,回流提取,索氏提取三种方法进行样品处理试验。结果见表一。

结果表明,本样品以80%甲醇为溶剂采取索氏提取方法进行样品处理效果最好。

2.4 样品提取时间考察

取本品,研细,混匀,取约2.5g,精密称定,共取5份,分别置索氏提取器中,加入80%甲醇60ml,分别回流3、4、5、6小时,提取液浓缩,并转移至50m量瓶中,用80%甲醇溶解释释至刻度,摇匀,滤过(0.45μm滤膜),取续滤液,依法测定,结果样品经索氏提取5小时即可。结果见表二。

经上述样品处理试验,得消咳喘分散片的供试品制备方法为:取本品20片,研细,称取2.5g,置索氏提取器中,用80%甲醇回流5小时,提取液浓缩,并转移至50ml量瓶中,用80%甲醇溶解至刻度,摇匀,滤过(0.45μm滤膜),取续滤液,即得。

2.5 线性试验

取杜鹃素对照品,用60%甲醇配成0.036mg/ml的浓度,从中分别精密吸取2、4、8、12、16μl注入色谱仪,测定峰面积,以杜鹃素进样量为横坐标,以峰面积为纵坐标,绘制标准曲线。结果表明,在0.075~0.60μg范围内,进样量与峰面积有良好线性关系,回归方程为Y=1549607X+15351,r=0.9999(n=5)。

2.6 精密度试验

吸取对照品溶液10μl注入液相色谱仪测定,重复6次,结果RSD=0.47%。表明精密度良好。

2.7 样品稳定性试验

取供试品溶液,在不同的时间测定。经试验,本样品溶液在12h内稳定。

2.8 重复性试验

取本品,研细,称取2.5g,共6份,依法测定,计算得杜鹃素平均含量为0.88mg/g,RSD为1.56%(n=6)。结果表明重复性较好。

2.9 加样回收实验

取本品已知含量的同一批样品约1.25g,共5份,分别加入一定量的杜鹃素对照品溶液,依法测定杜鹃素含量。结果平均回收率为102.5%,RSD=1.0%,表明本方法可行。

2.1 0 样品含量测定

按上述测定方法对3批样品进行测定,结果见表三。

3 讨论

(1)对供试品溶液的制备方法试验时,我们开始用回流提取不同时间的方法制备供试品,回收率只有70%左右,因此对供试品的提取方法进行了各种探索,采用超声和回流两种方法比较了超声提取、回流提取、索氏提取三种提取方法,得出本品中的杜鹃素提取率较低,而使用索氏提取法时回收率能达到102.5%。认为是片剂中的某些辅料将杜鹃素吸附并包裹,影响杜鹃素的提取。而索氏提取能使本品不断为纯的溶剂反复萃取,杜鹃素与溶剂充分接触,将萃取出的物质富集,达到提取完全。经样品处理这一关键技术,解决了供试品制备的难题。经验证,本样品处理方法可行。

(2)本制剂用到了交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、PVPK30等各种辅料,究竟是哪种辅料影响了杜鹃素的提取和溶出,对化合物杜鹃素的吸附作用也未见有文献报道,有待进一步研究。

(3)消咳喘分散片是由消咳喘片经剂型改革而来,消咳喘片的标准是以芦丁为对照品,使用比色法测定总黄酮含量。本法也可以作为消咳喘片的含量测定方法,并且更准确、科学。

摘要：目的:以杜鹃素为对照品,建立高效液相色谱(HPLC)法控制消咳喘分散片的质量。解决样品处理方法中关键技术问题。方法:采用HypersilBDSC18色谱柱(5μm,4.6mm×200mm),用甲醇—水(6∶40)为流动相,检测波长295nm;柱温40℃;流速1.0ml/min。结果:杜鹃素含量在0.075～0.60μg范围内呈良好线性关系,得回归方程Y=1549607X+15351,r=0.9999,平均加样回收率及RSD分别为102.50%和1.00%。结论:以杜鹃素为对照品,采用HPLC法控制消咳喘分散片质量的方法简便快速、精密度高、重复性好、专属性强。

关键词：消咳喘分散片,含量测定,关键技术

参考文献

[1]李丽,方芳,陈立峰,等.满山红的化学成分及药理作用[J].黑龙江医药科学,2009,32(03):64-65.

[2]牛峰.满山红药材中总黄酮类成分研究[J].黑龙江科技信息,2011,(21):59-59.

[3]马洪波,王启迪,冯文军.HPLC法测定消咳喘糖浆中槲皮素和杜鹃素的含量[J].中草药,2004,25(11):1244-1245.

[4]梁泰刚,孟旭鹏,赵承孝,等.HPLC法同时测定不同产地满山红中4种黄酮成分的含量[J].药物分析杂志,2010,30(02):279-281.

[5]李辉,罗中枢,牛锋,等.RP-HPLC法测定满山红叶及其制剂中杜鹃素含量[J].中草药,2002,33(02):128-129.

[6]付晓丽,张立伟,林文翰,等.满山红化学成分的研究[J].中草药,2010,(05):704-707.

[7]王晓燕,侯云龙.满山红水提物对大鼠离体胸主动脉的舒张作用与机制[J].东北林业大学学报,2009,37(08):64-66.

[8]周媛媛,王栋,关枫.满山红止咳平喘有效成分的研究[J].时珍国医国药,2007,18(10):2461-2462.

[9]李建华,冯丕敏,李婷,等.消咳喘片治疗慢性支气管炎132例疗效观察[J].当代医学,2009,15(34):143-143.

[10]秦小江,侯晓敏,李青山.杜鹃素对大鼠离体主动脉的舒张作用及机制[J].中西医结合心脑血管病杂志,2012,10(04):457-458.

[11]辛海莉,王茹,高志瑞.消咳喘片治疗慢性支气管炎的临床疗效观察[J].科学技术与工程,2006,6(18):2877-2879,2896.

丹红分散片的试制及工艺研究 第7篇

1 仪器与材料

1.1 仪器

FA2004N万分之一分析天平(苏州盛世衡器有限公司);摇摆颗粒机YK-60(泰州金诚制药机械有限公司);槽型混合机CH-10(上海超亿制药机械设备有限公司)、三维运动混合机SYH-15(常州一步干燥设备有限公司)、电热鼓风干燥箱GZX(上海楚度仪器设备有限公司);ZPW23旋转式压片机(上海天和制药机械);BJ-Ⅱ崩解仪(广州市深华生物技术有限公司);CJY-300D片剂脆碎度测定仪(上海黄海药检仪器有限公司)。

1.2 材料

红花和丹参药材均购于哈尔滨人民同泰医药有限公司,其中红花产地为新疆,丹参药材产地为山东;微晶纤维素,羟丙纤维素,交联聚乙烯吡咯烷酮,硬脂酸镁(山河药用辅料有限公司)。

2 方法与结果

2.1 质量检查

2.1.1 崩解时限[1]:

随机取丹红分散片6片,依照中国药典(2015年版)四部附录0921崩解时限检查法进行检定。对片剂的崩解情况进行观察并精确记录崩解时间。

2.1.2 分散均匀性[1]:另取丹红分散片样品2片,置100ml,20±1℃水中振摇,样品应在3min内全部崩解溶散并且通过2号筛。

2.2 处方与制备方法

2.2.1 处方:丹参,红花,L-HPC,MCC,PVPP,微粉硅胶,硬脂酸镁等。

2.2.2 丹红分散片的制备:

称取丹参、红花,加水进行3次煎煮,每次1h,合并提取液,溶液过滤,减压浓缩成清膏(相对密度为1.15~1.20,60℃测定),放冷后,加乙醇至含醇量达50%,静置12小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20(80℃),喷雾干燥,加入MCC、L-HPC,混合均匀,用10%PVPP的70%乙醇溶液适量制软材,制粒、干燥,整粒,加适量硬脂酸镁,总混,压片,即得。丹红分散片的片重约300mg(含药材2g)。

2.3 工艺研究

2.3.1 崩解时限与分散效果研究:

影响丹红分散片的崩解时限和分散效果的重要因素为崩解剂的选择及用量,经预实验确定丹红分散片的崩解剂可采用羟丙纤维素,进行如下三种比例的剂量进行试验,结果见表1。

2.3.2 片剂成型性的研究:

黏合剂的加入既要考虑片剂的成型,又要考虑片剂的崩解时限。经多种黏合剂筛选试验,我们选用了既有黏合效果,崩解效果又突出的交联聚乙烯吡咯烷酮,通过采用不同浓度进行制备,通过颗粒外观,片剂成型性、脆碎度三项指标筛选,具体结果表2。

2.4 稳定性考察[1]

2.4.1 高温、高湿试验:取按市售包装生产的丹红分散片样品,分别放置于60℃恒温、相对湿度92.5%条件下,观察10天,记录样品性状、崩解时限、分散均匀性的情况。结果见表3。

2.4.2 恒温加速试验:

取按市售包装生产的丹红分散片样品,于40℃、75%相对湿度的恒温箱中,考察6个月,并于0、1、2、3、4、5、6月分别取样进行崩解时限和分散均匀性的指标考察,结果见表4。

3 讨论

通过研究丹红分散片工艺,我们认为选择用量为15%的羟丙纤维素对于成品片剂较为合适。羟丙纤维素吸水膨胀300%~500%,作用非常显著,同时其又兼有优良的可压性和流动性[2]。交联聚乙烯吡咯烷酮在丹红分散片中既起到了黏合作用,又有良好的崩解效果,制得的丹红分散片成型好、硬度大、崩解快[2]。此外,丹红分散片的用18目筛网制粒,颗粒流动性良好,能较好的控制片重差异。

参考文献

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(四部)[S].北京:化学工业出版社,2015,附录.

利培酮分散片的生产工艺研究 第8篇

(2) 原料的性质:利培酮化学名:3-[2-[4- (6-氟-1, 2苯并异唑-3-基) -1-哌啶]乙基]-6, 7, 8, 9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1, 2-]嘧啶-4-酮。

分子式:C23H27FN4O2

分子量:410.49

化学结构式为:

1 制剂处方的筛选

本品为分散片, 按照分散片研究的一般原则, 根据片剂的外观性状、分散均匀性、含量、可压性和溶出度等进行处方摸索, 并参考本品普通片剂处方, 设计了以下处方:

处方一:以本品普通片剂的处方及制备工艺试验:

制备工艺:将主药利培酮过100目筛;蔗糖、淀粉过80目筛;按处方量比例以等量递增法过80目筛混合均匀。然后用10%淀粉浆制成软材, 18目筛制粒, 70℃下烘干, 16目筛整粒, 加入羧甲基淀粉钠以及硬脂酸镁, 混匀, 压片, 即得。对制得片剂进行分散均匀性考察, 结果样品3分钟内不能全部崩解, 且崩解后颗粒稍大, 不能全部通过2号筛, 不符合规定。

制备工艺:将主药利培酮过100目筛;微晶纤维素于70℃烘干2小时, 称取处方量的主药和辅料, 辅料过50目, 按等量递加法混合均匀, 压片, 即得。制得的片剂的性状片面光洁, 平均硬度为22.6N, 分散均匀性检查崩解时间约为3min, 但崩解后有少部分颗粒不能过2号筛, 溶出度为92.66%, 含量为98.37%, 可见, 本处方的分散均匀性稍差。

制备工艺:将主药利培酮过100目筛;微晶纤维素于70℃烘干2小时, 称取处方量的主药和辅料, 辅料过50目筛, 按等量递加法混合均匀, 压片, 即得。制得的片剂片面光洁, 平均硬度为24N, 分散均匀性检查崩解时间约为1.5min, 且能够过2号筛, 溶出度为98.97%, 含量为101.34%, 可见, 本处方中将乳糖换成磷酸氢钙后, 分散均匀性及溶出度均有明显的提高, 故暂以此处方作为本品的处方。

2 中试试验及检测结果

按照处方三试制三批样品, 每批批生产量为10000片, 对其性状、分散均匀性、溶出度、均匀度、有关物质、含量等指标进行检测, 并进行了影响因素试验考察, 试制的三批样品的各项检测指标均符合规定。

2.1 分散均匀性检查:

取本品6片, 置15℃~20℃的100ml水中, 振摇3分钟, 应全部崩解并通过二号筛, 应符合规定 (中国药典2010年版二部附录I A) 。

本品三批样品均在3分钟内全部崩解, 并通过2号筛, 符合规定。

2.2 含量均匀度:

取本品1片, 置100ml量瓶中, 加盐酸溶液 (91000) 适量, 充分振摇使主药溶解并稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 取续滤液作为供试品溶液;另取利培酮对照品适量, 加盐酸溶液 (91000) 溶解并稀释制成每1ml中含10μg的溶液, 作为对照品溶液。分别取供试品溶液和对照品溶液, 照分光光度法 (中国药典2010年版二部附录ⅣA) , 在238nm处测定吸收值, 计算每片的含量, 应符合规定。

本品各批样品含量均匀度均符合规定。

2.3 溶出度:

取本品, 照溶出度测定法 (中国药典2010年版二部附录X C第三法) , 以盐酸溶液 (91000) 100ml为溶剂, 转速为每分钟50转, 依法操作, 经30分钟, 取溶液10ml, 滤过, 取续滤液, 作为供试品溶液;另精密称取利培酮对照品适量, 加盐酸溶液 (91000) 溶解并稀释制成每1ml中约含10g的溶液, 作为对照品溶液。取上述两种溶液照分光光度法 (中国药典2010年版二部附录ⅣA) , 在238nm的波长处分别测定吸收度, 计算每片的溶出量, 限度为标示量的80%, 应符合规定。

本品三批样品溶出量均大于85%, 且溶出均匀。

2.4 含量测定:

照高效液相色谱法 (中国药典2010年版二部附录VD) 测定。色谱条件及系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂, 0.01mol/L磷酸二氢钾溶液 (以氢氧化钠溶液调节PH值为6.0) -甲醇 (40:60) 为流动相, 流速1.2ml/min, 检测波长为280nm, 理论板数按利培酮峰计算应不低于2000。测定法取本品20片, 精密称定, 研细, 精密称取细粉适量 (约相当于利培酮5mg) , 置50ml量瓶中, 加流动相使主药溶解并稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 作为供试品溶液, 精密量取20 l注入液相色谱仪, 记录色谱图。另取利培酮对照品适量, 用流动相溶解并稀释制成每1ml含100 g的溶液, 作为对照品溶液, 同法操作, 按外标法计算, 即得。

本品三批样品的含量分别为101.81%、100.27%和101.26%。

2.5 包装:

本品经影响因素试验表明, 本品除在高温条件下稍有减失重量, 在高湿条件下略有吸湿增重外, 其余各项指标均无明显变化, 故选择铝塑泡罩作为本品的包装材料。结果表明:通过中试生产过程和产品质量的进一步考察, 证实了该分散片的处方及生产工艺切实可行, 产品质量稳定, 操作过程可控, 能够保证今后大生产的要求。

3 讨论

片剂所选处方及工艺能不能适用于大生产, 关键是选择适合原料性质的各种辅料, 生产操作及工艺参数的制定要切合生产实际。

4 结论

通过处方和工艺筛选及三批放大试验产品的检验结果情况表明, 利培酮分散片处方设计合理、工艺稳定、重现形好、质量易于控制, 药效并能得到保证, 可适用于大规模生产。

摘要：本品为强效的5-HT2和多巴胺D2受体拮抗剂, 作为新型非典型抗精神病药, 具有以下特点:a.疗效显著:本品不仅能显著改善精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状, 对精神分裂症相关的情感症状如抑郁、焦虑等也有效。b.安全性好。c.用量小、起效快。d.服用方便。