gmp实验室案例（精选6篇）
gmp实验室案例 第1篇
GMP 审查要点以及飞检案例
第一节：机构和人员
飞检案例：
1、企业负责人未对企业质量体系运行情况进行评估；
2、企业未提供文件发放实施前培训记录；
3、进入洁净区的工作人员未进行微生物知识培训，也无相关培训计划；
4、洁净间直接接触物料和产品的人员未进行健康体验；
5、进入洁净区需戴一次性无菌手套，但未在人员进出洁净区管理规程中明确戴手套的相关要求等。关键点：
人是生产质量管理过程中最主要的，尤其是基本的操作人员；组织机构控制；人员职责明确； 培训是必要的基本保障，三项是检查必查项目。1、企业负责人：
（1）组织制定质量方针和质量目标；
（2）组织实施管理评审，定期对质量管理体系运行情况进行评估，并持续改 进；
（3）确保企业按照法律、法规和规章的要求组织生产；
（4）确保质量管理体系有效运行所需的人力资源、基础设施和工作环境；（5）应当确定一名管理者代表。
2、管理者代表：
（1）应当负责建立（质量管理体系所需的过程形成文件）、实施并保持质量管理体系；
（2）报告质量管理体系的运行情况（向最高管理者和监督单位）和改进需求；（3）提高员工满足法规、规章和顾客要求的意识。
3、其他负责人：
（1）技术、生产、质量管理部门负责人应当熟悉医疗器械法律法规；（2）具有质量管理的实践经验（学历背景、工作经历）；
3）应当有能力对生产管理和质量管理中实际问题作出正确判断和处理；（4）体外诊断试剂生产、技术和质量管理人员应当具有医学、检验学、生物学、免疫学或药学等与所生产产品相关的专业知识，并具有相应的实践经验。
4、职责权限
（1）生产管理部门和质量管理部门负责人不得相互兼任；（2）确保生产和质量管理完整性、合理性；
（3）部门职责和权限清晰，职能明确完整，不交叉，不重叠，补缺位，不空位；（4）任命书或授权文件应与实际权限一致；
注意在组织机构图基础上，需要进一步明确产品实现过程中各环节的管理程序，出现各种问题时，如何进行协调管理，并最终实现有效控制。
5、人员档案
（1）从事影响产品质量工作的人员，应当定期进行培训（如卫生、微生物学、洁净作业、安全防护等）；
（2）建立人员健康档案，每年至少体检一次，患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。
6、洁净要求
（1）进入洁净室（区）应当按照程序进行净化，并穿戴工作帽、口罩、洁净 工作服、工作鞋；
（2）裸手接触产品的操作人员每隔一定时间应当对手再次进行消毒；（3）裸手消毒剂的种类应当定期更换；
（4）洁净工作服和无菌工作服选择质地光滑、不易产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质的材料制作。
第三节：设备
飞检案例：
1、企业未对空调净化机组中效过滤器进行压差监控；
2、企业自校准温湿度计所采用的方法为非标方法，未经验证；
3、企业提供的2~10 μl 移液器检定报告显示计量用具为万分之一天平； 2μl移液器实测值为1.8 μl，超过其误差2% 范围规定，未对检定报告有效性进行确认；
4、企业采用紫外灯对洁净车间进行消毒，未对消毐效果进行有效验证；
5、企业生产体外诊断试剂产品具有不连续性，空气净化系统停机时间较长，企业尚未对不同停机时间后再次开启空气净化系统所需采取的措施进行相应的验证和规定；
6、空调净化系统清洁维修保养规定初效每个月清洗一次，中效三个月清洗一次，高效过滤器每年监测完整性，但企业实际对初、中效每年更换，实际也未监测高效过滤器的完整性；
7、空气净化系统未进行确认和验证，未进行初中效压差监控；空调净化系统不连续运行，未对再次开启运行条件进行确认；
8、纯化水微生物检测标准规定的检测量为0.1ml，药典标准规定检测量为1ml ；
9、未对洁净车间工艺用水储水桶进行清洗消毒记录； 10、未对纯化水的全性能检测周期进行规定。关键点：
设备是体外诊断试剂生产，必备的硬件要求，也是满足生产质量的基本条件。设备的特性和选型必须与产品特性，生产规模相适应。便于清洁和日常维护。原则：设备的设计、选型、安装、维修和维护必须符合预定的用途，应尽可能降低产生污染，交叉污染，混淆和差错的风险，便于操作，清洁，维护，以及必要时消毒或灭菌。
（1）与生产品种、生产规模匹配，符合预期用途（工艺要求，工艺参数& 质量控制，生产效率等）；
（2）与检验项目要求相适应，如原材料，中间产品，成品包括精度和数量；（3）计量器具及其量程和精度；
（4）直接接触物料或产品的设备、容器具及管道表面及其材质（无毒、耐腐蚀、不与物料或产品发生化学反应/ 粘连、易于清洁，消毒/ 灭菌）；（5）维护、维修（重大维修应再确认）；
（6）状态标示（名称、规格、批号），防止非预期使用；标明清洁状态等，包括主要固定管道表明内容物名和流向。
第四节：文件管理
飞检案例：
1、外来文件的收集和整理不及时，未收集新发布的法规文件和标准，并作为外来受控文件进行管理；
2、无文件分发、回收、销毁记录，或分发记录与实际使用文件版本不一致，或未进行版本控制；
3、记录严重失实，检查生产记录发现，某休假人员在休假期间有签字和日期；
4、记录存在涂改，且未标注更改者姓名和更改日期；
5、查看企业提供的实验室检测培训资料，发现纸张背面为质检室清洁卫生记录；
6、原料入库台账使用WPS 文件，可任意修改，不符合《记录控制程序》要求；未按《风险管理控制程序》的要求对风险管理文件进行存档。关键点：
文件是质量保证体系的基本要素。为保证质量体系的有效运行，良好的文件系统及其记录是不可或缺的。
文件能够有效的避免信息口头交流可能引起的差错，记录是确证产品生产和质量控制的全过程的可追溯。1、文件
（1）质量管理体系文件：包括质量方针和质量目标、手册、程序文件、技术文件、法规要求等（程序文件至少有 26 个）
（2）文件的起草、修订、审核、批准、替换或者撤销、复制、保管和销毁等应当按照控制程序管理
（3）相应的文件分发，替换或者撤销，复制和销毁记录；
（4）文件更新或者修订时，应当按规定评审和批准，能够识别文件的更改和修订状态，防止旧版文件误用；
（5）分发和使用的文件应当为适宜的文本（批准的现行文本），已撤销或者作废的文件应当进行标识，防止误用（除留档备查外，不得在工作现场出现）。2、记录
（1）记录控制程序，包括记录的标识，保管，检索，保存期限和处置等 4 个方面；
（2）每批产品应当有记录，包括批生产记录，批包装记录，批检验记录和产品放行审核记录等。
（3）批记录应当由质量管理部门负责管理，至少保存至产品有效期后一年；（4）质量标准，工艺规程，操作规程，稳定性考察，确认和验证，变更等企业重要文件应长期保存；
（5）SOP 要保证操作者在依照实施时尽量少动脑，记录要尽量减少写字内容，尽量打钩；（6）如果使用电子数据处理系统，照相技术或其他可靠方式记录数据资料，应当有所有的系统的操作程序；
2、策划
应确定了设计和开发各阶段，以及人员职责、评审、权限，以及适合于 每个设计和开发阶段的评审、验证、确认和设计转换活动。
3、风险管理
风险管理贯穿于产品生命周期，必须在产品实现全过程进行风险控制，风险分析。当选用的材料、零件或者产品功能的改变可能影响到医疗器械产品安全性、有效性时，应当评价因改动可能带来的风险。风险管理文件和记录，至少符合以下要求： 风险管理应当覆盖企业开发的产品实现的全过程；
应当建立对医疗器械进行风险管理的文件，保持相关记录，以确定实施的证据； 应当将医疗器械产品的风险控制在可接受水平；
当偏离计划而需要修改计划时，应当对计划重新评审和批准；
研制现场考核，包括研制现场及条件设施，研制过程原材料选择，来源，指标，工艺参数，技术要求，质量标准，使用说明书，试验样品等数据真实，完整，可溯源。
4、设计和开发输出资料至少符合以下要求：
采购信息，如原材料、包装材料、组件和部件技术要求；
生产和服务所需的信息，如产品图纸（包括零部件图纸）、工艺配方、作业指导书、环境要求等； 产品技术要求； 产品检验规程或指导书；
规定产品的安全和正常使用所必须的产品特性，如产品使用说明书、包装和标签要求等。产品使用说明书是否与注册申报和批准的一致； 标识和可追溯性要求；
提交给注册审批部门的文件，如研究资料、产品技术要求、注册检验报告、临床评价资料（如有）、医疗器械安全有效基本要求清单等； 样机或样品；
生物学评价结果和记录，包括材料的主要性能要求。
5、变更
（1）变更是研发过程中固有的部分，应进行记录，变更管理的程度应 随产品研发的不断推进而增强；‘’
（2）任何可能影响产品质量或重现性的变更都必须得到有效控制，包 括但不限于：
原辅料、标签和包装材料、配方或处方、生产工艺； 生产环境、厂房设备公用系统、验证的计算机系统； 质量标准、检验方法、产品有效期/ 贮存条件； 清洁和消毒方法；
产品品种及规格的增加或取消等。
第五节：采购
1、未对原材料进行分类管理；
2、未按企业自定的文件标准进行检验，或检验记录与标准不一致；
3、涉及文件与记录中单位不一致的，未提供两种单位转换关系；
4、企业要求对供方进行定期评价，但评价的频率（时间间隔）未明确规定；
5、对供方的评价内容与文件规定要求的评估内容不一致；
6、标准品配制用主要原材料“ AFU"，无相关质量标准要求；
7、企业在验收准则中，未对原材料（要求储存温度为-20 ±5℃）收货时的温度进行规定。
关键点：
原材料的采购是产品实现过程中的基本要素之一，原材料差异直接影响
最终产品的性能，采购活动控制，制约着原材料的质量，尤其用于产品质 量控制的外购校准品、质控品、质控血清等，应作为采购控制的重点，供
应商稳定，来源具有可追溯性。
1、采购
（1）采购控制程序，明确采购控制程度，包括：流程/ 选择/ 评价/ 再评价准则，原材料供应商审核等；
（2）供方选择原则，控制职责，控制程度，控制方法等，如外购组分如何控制，保证质量，许愿墙约定；
（3）鉴于采购涉及诸多因素，采购控制文件应体现由设计来决定采购；由资质评估来选择采购；由信息统计来监督采购；由采购文件来规范采购，由质量检验来控制采购；
（4）体外诊断试剂主要原材料，通常来源两种方式： 一种是企业自行制备，另一种是外购：
自制的，应当明确制备原理，简单描述指标过程、质量标准和检验数据，如单抗应说明生物源性与免疫原；核酸类产品应有引物、探针的合成、纯化、验证及主要技术指标的要求；
外购的，应当明确供应商，一旦确定不得随意更改；
必须有明确的质量要求和必要的验证。
（5）企业应当建立外购物料清单，建立物料验收质量标准，严格按物料的质量标准进行检验、入库；（6）通常是仓库保管员进行核对厂家（来自合格供方）、核对数量、品名、批号进行外观检验，符合要求后填写请验单，质检部门按规定进行抽样检验，出具检验报告。合格入库，不合格按不合格程序处理。
2、供应商审核，签订质量协议
总局2015 年第1 号通告《医疗器械生产企业供应商审核指南》包括适用范围，审核原则，审核程序，审核要点，特殊采购物品的审核及其他等六部分。
审核原则： 分类管理，质量合规；
审核程序： 准入审核，过程审核，评估管理；
审核要点： 文件审核，进货查验，现场审核。
3、外购标准品、校准品、质控品、生产用或质检用血液
（1）体外诊断试剂注册管理办法，要求单独销售的标准品、质控品需要注册。自制标准品及质控品要有配制规程及记录；
（2）国家食药监械函【2008 】111 号；体外诊断试剂生产企业向医疗机构购买血清，应明确用于科研或对照品，并签订严格的技术协议，明确购买数量，付费要求，签署知情同意书，确保物料的质量和稳定性；
（3）生产用阳性血的问题，法规虽然不许可，但实际实施过程中也都认可，且在 2008 年111 号文件中做了明确规定；
（4）卫生部血制品管理办法要求：血清的控制必须符合国家血制品管理规定；
（5）危险化学品安全管理条例：危险化学品的采购；
（6）麻醉药品和精神药品管理条例：易制毒化学品和精神麻醉类药物的采购；
（7）菌毒株的采购必须符合国家卫生部相关规定。
4、物料的贮存
（1）按照物料本身性质，如固体、液体原料应分开储存或采取相应的避免交叉污染的有效措施；
（2）挥发性物料是否有专库，是否有排风设施等，其他还应考虑温度、湿度，密闭、振动、光线，堆高；
（3）一般应当遵循“先进先出”的原则；
（4）复验是为了保证物料性能稳定，如物料未规定使用期限，企业应当根据物料的稳定性数据确定贮存期限；
（5）贮存期内发现贮存条件变化，可能影响产品质量时，应及时复验，明确复验的流程；
（6）开封进行抽样检验的物料，应进行标识，及早使用。
gmp实验室案例 第2篇
作者：佚名 科研信息来源：本站原创 点击数：
263 更新时间：2005-12-8 [关键词]：GMP认证,药品检验实验室,检查
健康网讯：
药品生产质量管理规范（GMP）认证是国家依法对药品生产企业（车间）实施监督检查并予以认可的一种制度，而药品检验实验室在药品的生产质量控制方面发挥着极为重要的作用，是GMP中重要的组成部分。我国从1988年首次颁布《药品管理法》至今，药品GMP认证从无到有，已接近发达国家水平，但是有关生产企业药检实验室的监督和检查制度尚不完善。美国于1963年即颁布了第一部GMP，此后其GMP的发展一直领先于世界，其现行的药品生产质量管理规范（cGMP）及根据cGMP制定的《药品检验实验室检查指南》（以下简称《指南》）中，均对药品生产企业的药检实验室及产品检验做了具体的规定。本文对其相关内容进行简要介绍，并与我国 GMP认证中有关药检实验室检查部分进行比较，以供我国药品监督管理部门借鉴，进一步完善企业药品检验实验室检查制度。
美国cGMP认证中的实验室检查
美国食品药品管理局（FDA）现行的cGMP共8 章45条，其中第1章《组织与人员》中的第1条为质量控制部门的职责，共分4款对其职责进行了规定；第7章为《实验室检查》，共5条17款及21小款，对质量控制部门中占重要地位的实验室的检查进行了详尽的规范。FDA于1993年7月根据cGMP制定的《指南》共分为21章，详细规定了从实验室检查的目的和准备，到实验设备、规程、数据处理、实验操作及实验室管理等诸方面应当注意检查的事项，是FDA 检查员在检查时重要的参考。
1.1 实验室检查的范围、要求和方法
作为法规检查的一部分，每个药品检验实验室最少每两年接受一次综合性的cGMP评价，其检查包括以下三个方面：①审核用于检测新产品的特定的方法学；②对实验室是否符合cGMP进行全面评价；③解决实验室运行中一些特定的问题。为使实验室检查具一致性与连贯性，FDA会组织具有专业知识并富有经验的药检专家对复杂的、高技术性和专属的实验设备、规程和数据处理及科学的实验操作进行评价。
通过对实验室原始数据及实验规程、方法和设备（包括其维护和校准）以及方法验证数据的考察可以对实验室运作的全面情况、实验人员的技术能力和全面质量控制的过程有一个整体的评价。标准操作规程（SOP）应当全面、恰当，并应尽可能符合申请的项目和要点的要求，实验操作应当符合SOP, 此外，还应检查色谱和光谱数据以发现产品杂质的情况，检查不成熟的实验技术以及仪器缺乏校准的情况，检查不合格的产品批次、重新检验的批次、被退回的批次及返工的批次以及不合格但又被放行的情况，并须确定谁放行了这些批次。
另外，为了确定检查申请中提供的数据是否真实、准确，以及为了证实工厂（包括质控实验室）是否符合cGMP，在正式评审前还要进行资料审查。
1.2 实验室检查的重点
1.2.1 不合格的检验结果 FDA通过评价一个企业的质量控制体系，调查检验不合格的原因，决定一个产品是否可以被发出或退回或重新取样检验。对于不合格的检验结果，FDA重点审核并评价实验室的SOP，并对就实验室之外相关因素进行的正式调查、调查的内容及时限均给出明确的规定。
1.2.2 不合格产品 由操作者造成的错误、除了实验设备之外的其他设备（如生产设备）的功能问题或者是操作过程存在根本的缺陷（例如混合时间不恰当造成的样本之间的不均匀性）等所致非工艺及工艺相关的误差，将导致产品不合格。对不合格产品的检查将根据检查不合格实验结果的原则进行，从而决定产品放行或重新生产。1.2.3 复验 重点评价企业有关复验的SOP是否科学、恰当，并对复验次数、实施复验的条件以及复验所采用的样本均有明确的规定。
1.2.4 重新取样 对于检验不合格的产品，不能依靠重新取样和复验合格而放行，除非检查发现原始样本无代表性或者样本制备不合适。
1.2.5 分析结果的平均值计算 对整体产品进行分析的时候，采用平均值计算是合理和有效的。但是因为平均值计算忽略了每个分析结果间的差异，一般说来应当避免，如含量均匀度和溶出度的结果绝对不能采用平均值，而在进行微生物比浊法和平板法分析时，其结果在美国药典中往往采用平均值。
1.2.6 混合取样和检验 对不同取样部位的同一产品进行混合取样和检验对提高劣质产品的检出率是非常必要的。由于成品检验的有限性，不能单独依靠成品检验而忽视混合取样的质量均一性。如果样本之间的差异性不是检验的目的，那么从不同部位取出的同一样品应该混合均匀再检测；如果企业是从不同位置取样而不是仅从混合器中取样时，他们必须通过验证表明，他们的取样方法代表了所有不同的部位及浓度，特别对那些可能出问题的部位必须具有代表性。
1.2.7 微生物 微生物检查的内容包括活性测试、微生物限度数据及产品中特定微生物的检测及其方法。在过滤和（或）灭菌之前，分别从内毒素和无菌两方面来评价微生物限度。对于原料药实验室应当评价其方法验证以及无菌和内毒素实验、环境检测、滤器和过滤验证的原始数据。同时应当评价微生物限度实验的方法及其限度的确定是否合理。
1.2.8 取样 对取样的规定参考有关指南（CP 7346.832，第Ⅲ部分，5～6页）。
1.2.9 实验室原始记录及相关文件 为确保产品检验的准确性和真实性，应检查所有的实验记录和工作笔记。对照生产日期的顺序检查实验登记本的分析顺序。如果保存的是电子化的数据，为确保这些数据不被随意修改，应有书面的规程规定如何才能更改电子数据，并且更改的过程可以追踪，以防改错。原始的实验数据都应被装订保存、登记成册或记录在能保证其原始性的分析笔记上（如预先编号的记录纸）。某些企业利用软盘或硬盘保存原始数据，如果这种方式经过验证，则其原始数据也可被接受。
应当仔细检查并评价实验记录、工作笔记和其他包含原始数据的记录。未加解释不能随意修改这些原始记录及结果。不能仅转抄实验结果而不保留原始记录，也不能有选择性地记录实验结果。
应当仔细检查有无随意删除有关进样图谱，有无未加验证而随意删除数据，及随意对电脑程序进行修改。这些做法将影响整体数据的可靠性。
应当检查企业的规程是否能确保所有有效的实验数据在进行各类样品的检查时都被考虑进去。当分别检查实验记录和文件的时候，可能会发现企业对不合格的结果未加满意的解释就判定其合格出厂或进入下一个生产环节，所以必须特别重视不合格品的检验结果及企业对此作出的分析及处理。
中美GMP认证中实脸室检查的比较（下）
作者：佚名 科研信息来源：本站原创 点击数：
216 更新时间：2005-12-8 [关键词]：GMP认证,药品检验实验室,检查
健康网讯：
1.2.10 实验室的标准溶液 应确定使用的标准溶液符合要求，即在有效期内的、被正确保存的溶液。此外，还应检查未考察稳定性的储备溶液的使用情况、保存储备溶液的冰箱以及储备液是否标有合适的名称及标准溶液的制备记录等。
1.2.11 方法验证 应当仔细评价有关方法验证信息的完整性、准确性和可靠性。对于企业使用的内控方法（即企业内部制定的用于控制产品质量的方法），必须与法定方法进行比较并证明内控方法相当于或者优于法定方法。在评审方法验证的数据时，重复性试验及精确度试验均应符合要求。美国药典第22版中的＜ 1225＞节药典方法验证项下列有分析运行的参数，可以被用于验证方法（例如：准确度、精密度、线性范围等）。
1.2.12 仪器与设备 应检查实验室设备的使用、维护和校正记录、维修记录以及维护的SOP，应确证分析药品时仪器处于良好的工作状态以及仪器是否被正确使用。
1.2.13 原料分析 应检查有关原料分析的原始数据，包括纯度实验、图表等。检查生产厂家是否有 SOP用于审计原料药检验的证书，并且检查这些审计的结果，报告在杂质检查和其他检验结果上与检验证书有重大差异的发现。
当某些旧的药典方法不能够检出杂质，而需另制定新的用于检验产品的方法，以保证生产工艺过程及产品质量得以控制时，该方法必须被验证。原料药的生产厂家必须对生产工艺及可能出现在原料中的潜在杂质有一个全面的认识，必须通过一个合适的、经过验证的方法检测这些杂质。
物理实验，例如原料的颗粒大小实验、贴剂的黏连性实验以及针管的挤压性实验等对产品质量的控制是必要的。这些实验的方法验证同化学实验的方法验证一样重要，其通常要求使用独特的设备和方法，需经现场检查。
1.2.14 中间实验 应当检查在生产区及实验室所进行的中间实验的结果（如：重量差异、硬度和脆碎度的中间实验结果，这些实验在压片和包胶囊的过程中可能每巧分钟或30分钟就要进行一次），检查中间实验的取样和检验的方案、分析方法与SOP是否相符。所有的实验必须符合cGMP的要求。
中间实验的检验方法可能与成品的检验方法不同，无论方法是否相同，通常中间实验的规定可能更严格。在不同的批次之间及相同的处方或工艺之间，中间实验结果应保持一致。如不一致，应有科学的数据以证明差异的正确性。1.2.15 稳定性实验 样品必须进行稳定性实验，如果没有稳定性实验（如稳定性加速实验），应补充其它实验（如薄层色谱实验），必须提供稳定性实验数据。
应当评价厂家有关稳定性实验的验证报告，此外，还应检查不同分析中心的原始实验数据和实验结果，以确定实际上报的数据与现场记录中的数据是否相匹配。
1.2.16 生成实验数据的计算机系统 评价生成实验数据的计算机系统，包括数据的搜集、处理、数据的完整性和安全性。若系统中的数据是安全的，不会被丢失及破坏，则该系统被确认。
验证实验室中获得计算机生成的实验数据的一个基本方面，是对从特定仪器中生成的数据和通过该系统传送的相同数据以及打印机打印的数据进行比较。必须进行定期的数据比对，以保证在一定的时间段内计算机系统生成的数据始终如一并有效。
1.2.17 实验室管理 在对药检实验室的评价中，对实验室的工作、员工和实验结果的全面管理的评价是一个重要的方面，其中监督工作的时间间隔、人员的读职情况、分析员的工作量以及实验室的职责范围都是检查的重点。
应检查实验室记录和生产日期是否一致，检查能够反映工作人员技术能力和实验室质控程序重要信息的实验室记录，观察分析员的操作过程并记录是否采用了良好的技术。cGMP要求对分析员有一个积极的培训计划，并且对培训的评价进行记录。
我国GMP认证中的实验室检查
2.1 实验室检查的相关法规
我国药品生产企业推行GMP起步较晚，GMP认证自1985年开始实施以来，至今仅修订过两次，目前执行的是 1998年修订的GMP，共有14章88条，其中第十章为《质量管理》，有3条11款，对质量管理部门的职责进行了明确的规定。根据此GMP制定的《认证检查评定标准（试行）》共有225条，其中针对质量管理部门的检查条款有17条，主要涉及对质量管理部门的人员、设备及职责履行情况的检查，对实验室的检查被纳入对质量管理部门的检查之中，目前尚无专门针对生产企业实验室的GMP检查。
2.2 现行法规中检查条款存在的不足
由于没有单独针对实验室的检查条款，而将对实验室的检查纳入了对质量管理部门的检查之中，作为质量管理部门重要组成部分的实验室，其运行是否合理、提供的报告是否真实可靠也就缺乏明确的判断标准。如果检查小组中缺少具备实验室运作及药品检验经验的专家，则很可能出现对存在的问题判断不准的情况。检查条款在实际执行过程中存在至少两个缺陷：
（1）可操作性不强 FDA对实验室的检查重点为实验室数据的产生、报告结论是否正确及操作过程是否符合要求等，而我国目前执行的检查标准中并未详细给出对实验室数据如何检查、检查的重点等条款。如我国GMP评定标准第7503项规定应检查“质量管理部门是否履行制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法的职责”，据此，检查的重点似乎在于质量管理部门是否履行了制定管理办法的职责，而在实际检查过程中，我们的认证专家不仅要看其是否制定了这些办法，还要看其制定的内容是否合理及执行的情况是否符合规定等关键问题。由于这项标准的规定比较模糊，且实验室检查的类似条款也均不够严谨，所以在实际操作中较难掌握尺度。
（2）难于排除实验室出现重大差错的隐患 正是由于针对实验室检查的条款比较模糊，可操作性不强，如果实验室存在弄虚作假的情况，或者由于管理不善无法保证实验结果的可靠性，便很难通过现场的检查作出准确的判断，如此一来，可能会导致顺利通过认证检查的企业由于实验室运作的不合理或存在缺陷，而发出不合格的产品，这对有着3700余家通过了GMP认证的药品生产企业及13亿药品使用者的中国药品市场来说，不能不说是一个很大的隐患。
GMP飞行检查案例分析与思考 第3篇
随着国家食品药品监督管理总局新修订的《药品飞行检查办法》的出台和落实,我国加大了对药品生产企业的GMP飞行检查力度和频率。本文通过对截至2016年3月份药监部门通报的飞检案例进行客观分析,希望能为药品生产企业迎接GMP飞行检查提供参考和借鉴,有力推动和落实GMP标准,促进医药产业良性循环。
1 GMP飞行检查定义及特点
1.1 定义
药品GMP飞行检查是药品GMP认证跟踪检查的一种形式,指药品监督管理部门根据监管需要随时对药品生产企业所实施的现场检查。飞行检查主要针对涉嫌违反药品GMP或有不良行为记录的药品生产企业等。
1.2 特点
飞行检查与以往GMP跟踪检查相比,有5个突出的特点:
(1)行动的保密性。飞行检查安排即使在组织实施部门内部也是相对保密的,只有该项工作的主管领导和具体负责的同志掌握情况。企业所在地药品监督管理部门也是在最后时限才得到通知。
(2)检查的突然性。由于飞行检查的保密性,所以,被检查企业事先不可能做任何准备工作,检查组现场所看到的就是企业日常生产管理的真实状况。
(3)接待的绝缘性。飞行检查组要做到不吃企业饭、不住企业店、不用企业车,费用全部由药品认证管理中心支付。
(4)现场的灵活性。药品认证管理中心制定检查预案,主要确定现场检查重点。检查组现场检查的具体时间及步骤由检查组根据检查需要确定,确保检查质量。
(5)记录的即时性。检查员要在现场检查过程中即时填写飞行检查工作记录。进入每一工作现场,均要根据具体情况填写好检查内容、接触人员、情况记录等项内容。
2 GMP飞行检查及证书收回情况
目前,对医药企业威慑力最大的是“GMP飞检”,因为即使药企通过了GMP认证,但若在生产中的任何一个环节发现问题,证书就可能会被收回。2014年11月国家药监总局公布了《药品飞行检查办法(征求意见稿)》[1]。全国各级药监部门加大了飞行检查的力度,从2015年1月起截至2016年3月底,据笔者不完全统计,全国共有167张GMP证书被收回。
各省市GMP证书被收回情况如表1所示。
3 国家食品药品监督管理总局网上通报案例
3.1甘肃大得利制药有限公司存在的问题
经国家总局食品药品审核查验中心组织GMP跟踪检查发现,该企业存在严重不符合药品GMP要求的缺陷,胸腺肽产品的生产存在高风险。
(1)主要原料质量保证措施缺失,存在较高质量风险。该企业采购和使用的小牛胸腺未规定生产用小牛种属、来源、具体年龄;未对牛的饲养环境进行考察,无法确定其饲养环境对牛的健康影响;未规定小牛胸腺的运输方式、采集后的保存期限;未规定对动物检疫证明的查验要求。
(2)生产管理不到位,缺少必要的工艺控制。胸腺肽药品的生产未按照多组分生化药品的技术要求开展病毒灭活/去除、热变的验证工作;未根据多组分生化药品的特性,研究设定不同工序的工艺时限。
(3)质量管理不到位,缺少关键控制项目等。胸腺肽溶液内控质量标准中没有细菌内毒素或热原等必要的安全性控制项目;未对胸腺肽产品的活性组分的含量、活性(活力)、活性组分的收率等进行方法学验证;偏差管理未得到有效落实,偏差台账无内容。
3.2 石药集团河北永丰药业有限公司存在的问题
3.2.1 涉嫌使用假劣药材或偷工减料
现场抽取芦荟药材留样(批号151201)送石家庄市食品药品检验中心检验,薄层鉴别未检出芦荟苷。
现场抽取通窍耳聋丸三批留样产品(20130611、104141004、104150404)和两批在库成品(104150605、104150702),依据探索性研究方法检验,存在以下问题:(1)使用薄层色谱法进行芦荟苷鉴别试验,结果显示20130611和104141004两批产品相应的荧光斑点极浅;(2)使用HPLC检测黄芩苷含量,结果显示104141004批含量为0.04 mg/g,其他4批产品含量在2.5~4.2 mg/g之间,然而按完整处方量折算黄芩苷含量应约为21.7 mg/g;(3)使用HPLC检测龙胆苦苷含量,5批产品龙胆苦苷含量分别为0.07 mg/g、0.04 mg/g、0.17 mg/g、0.77 mg/g、0.17 mg/g,然而探索性研究方法中的标准应不得少于0.42 mg/g。
3.2.2 擅自改变中间产品的灭菌工艺
(1)在未研究和评估辐照灭菌对产品质量影响的情况下,2013年至2014年期间,企业将直接入药的中药药粉湿热灭菌变更为60Co-γ射线辐照灭菌,且无变更控制记录;(2)该企业与保定核力源辐照有限公司签订了辐照协议,质量条款无明确的辐照装载模式、时间、剂量等参数要求,也未建立完善的灭菌过程控制文件和灭菌记录;(3)该企业对龙胆粉末进行辐照灭菌,违反《中药辐照灭菌技术指导原则》(2015年第86号)的有关规定。
3.2.3 原药材检验记录不真实
该企业2013年至2015年共购进黄芩原药材7批,调取该7批检验原始记录,发现其中两批黄芩原药材(Y-011-141201、Y-011-151101)的图谱与另外两批黄芩药材(20130413、Y-011-140401)图谱高度一致,涉嫌修改时间和套图谱。
3.3 贵州寿仙药业有限公司存在的问题
3.3.1 在药品GMP证书到期后继续违法生产药品
该企业合剂的《药品GMP证书》有效期至2015年6月9日,到期后在未通过认证的情况下继续违法生产了9个批次香榆胃舒合剂(批号150706、150711、150713、150804、150901、150902、150903、151104、151105)。
3.3.2 更改部分产品批号
企业挑选未漏液的退货产品重新进行包装,将香榆胃舒合剂150901、150902、150903等3个批次退货产品更改为151104、151105等两个生产批号进行销售。
3.3.3 生产记录、检验记录和物料记录等涉嫌造假
在穿心莲饮片“预处理工序记录”和“提取、浓缩工序生产记录”中,操作人员覃某的签名字样出现3种完全不同的笔迹,造假痕迹明显。
该企业不具备乳香、太子参、穿心莲3种药材全检条件,但企业检验报告书均显示进行了全检。乳香未购入做鉴别所需的对照品,也不具备含量测定所需的气相色谱仪;太子参现场未见检验用对照品,也无对照品的购入、使用记录,其含量测定图谱存在一图多用的现象;穿心莲现场未见检验用对照品,也无对照品的发放记录,其含量测定图谱同样存在一图多用的现象。该企业化验室主任周某于2015年2月26日入职,但乳香20150210批次的《原药材检验报告书》的复核人为周某,签发日期为2015年2月13日,时间上明显不符。
3.3.4 涉嫌偷工减料
该企业提供的财务发票显示,相关药材的购入量与药材入库量、生产投料量相差较大。如2014年至2015年生产大败毒胶囊按处方计算应投料乳香1 313.8 kg、蜈蚣653.45 kg、全蝎192.1 kg,而企业实际购买乳香447 kg、蜈蚣388 kg、全蝎136.2 kg。
3.3.5 物料管理混乱
该企业提取车间二层仓库存放野菊花、黄柏、芒硝、乳香、蒲公英、金银花、穿心莲等多种中药材,部分中药材包装袋已破损,地面上洒落大量的药材,所有物料均无相应的货位卡,物料标识上均没有产地、来源、进货日期、检验状态等信息。
该企业包材仓库内部分品种内包装和标签说明书账、卡、物数据严重不符。大败毒胶囊小盒(批号:20150803)实物数为10万盒,货位卡登记数为25.15万盒,包材明细账目数为6 455盒;消炎止咳片小盒(批号:20110703)实物数为126 000盒,货位卡登记数为60 507盒,包材明细账目数为265盒。
3.4 陕西医药控股集团生物制品有限公司存在的问题
经国家总局食品药品审核查验中心组织GMP跟踪检查发现,该企业存在不符合药品GMP要求的缺陷,企业虽然针对缺陷项目进行了整改,但仍然存在以下严重不符合《药品生产质量管理规范》(2010年修订)的问题,冻干粉针剂的生产存在着高风险。
(1)在通过GMP认证的冻干粉针剂生产线(B+A级)上按C、D级洁净环境控制要求生产转移因子胶囊原粉。该企业自2014年4月2日取得胶囊剂GMP证书后,因冻干粉针剂长期不生产,自行降低了冻干粉针剂生产线环境洁净度级别生产转移胶囊因子胶囊原粉,存在污染与交叉污染的风险。
(2)冻干粉针剂生产线长期未进行培养基模拟灌装试验。该企业冻干粉针剂生产线最后一次培养基模拟灌装试验时间为2014年1月13日,之后未按规定至少每半年进行一次培养基模拟灌装试验,无菌控制能力难以保证。
(3)质量控制方面存在的问题。该企业高效液相色谱、气相色谱未设置分级操作权限账户,检验数据的安全性难以保证;批号为361503014的甘露醇未按质量标准对有关物质项进行检测。
3.5华北制药集团先泰药业有限公司存在的问题
3.5.1 物料与产品方面
现场检查发现在一无标识的房间内存放大量物料无标识、无管理台账、无货位卡;物料未有序存放;合格品、不合格品无明显标识。
3.5.2 确认与验证方面
2014年1月8日企业进行了普鲁卡因青霉素工艺验证,但未对混合均匀性进行确认;2014年1月8日企业进行了普鲁卡因青霉素工艺验证,混合工序混合时间为80 min,2015年10月9日批准的工艺规程中混合时间为30 min,批生产记录中显示实际混合时间也是30 min(如30115027703批普鲁卡因青霉素)。
3.5.3 产品质量回顾分析方面
《2014年年度产品质量审核报告》中普鲁卡因青霉素(批号1408153)溶剂残留乙酸乙酯数据44 ppm,与该批次偏差调查处理记录中数值90 ppm(内控标准为≤50ppm)不一致;普鲁卡因青霉素(批号1401126)溶剂残留正丁醇数据248 ppm,与该批次偏差调查处理记录中数值395 ppm(内控标准为≤300 ppm)不一致。另外,报告中显示“普鲁卡因青霉素溶剂残留正丁醇1月、2月数据偏高,波动明显,可能与提高投料量或工艺控制有关,应查找原因并采取措施”,但企业未在报告中阐述调查分析情况及纠正预防措施。
3.5.4 文件管理方面
部分管理文件未受控:如合格供货商清单未纳入受控文件管理;检验记录发放未按照相关规程管理,无领用人签字,记录模版样纸管理无记录,未建立管理台帐;普鲁卡因青霉素红外对照图谱(复印件)未纳入受控文件;807车间结晶岗位控制室普鲁卡因青霉素标准流加曲线图无文件审核批准信息;2015年12月16日现场检查时,807车间溶配岗位普鲁卡因青霉素(批号3011512741)生产指令显示为12月16日签发,批准人未签字批准,接收人已签字接收,指令中起始物料数量栏空白;该批生产已进行到洗涤工序,已完成生产的工序QA人员取样记录栏空白。
3.6 哈高科白天鹅药业集团有限公司存在的问题
3.6.1 实际生产工艺与2010年药品再注册申报工艺、2009年黑龙江省局药品生产工艺处方核查工艺以及企业现行工艺规程不一致
该企业促肝细胞生长素提取物溶液实际提取过程使用胃蛋白酶水解,但企业提供的2010年药品再注册申报工艺、2009年黑龙江省局药品生产工艺处方核查工艺以及企业现行工艺规程中均未体现酶解工序。
3.6.2 编造促肝细胞生长素提取物溶液的批生产记录、检验记录和相关物料记录
(1)现场检查期间,给检查组提供编造的数据和材料。现场提供的促肝细胞生长素提取物溶液批生产记录(批号:140701、140901、141201、141202、150201)、仓库相关物料的分类进出账、实验室检测记录等均为编造,实际并未生产以上5个批次的提取物溶液。
(2)经检查组对电脑进行数据恢复,进一步检查发现该企业于2014年和2015年生产促肝细胞生长素溶液7批和16批,但企业无法提供相应的批生产、批检验等原始记录,生产过程无法追溯。
(3)两台高效液相色谱仪(HPLC)未安装审计追踪功能,未设置登录用户及权限,计算机操作系统时间有修改痕迹。1)编造HPLC的电子数据。检查发现实验室的两台HPLC中存有批号为140701、140901、141201、141202、150201等5批促肝细胞生长素提取物溶液图谱。2)篡改紫外分光光度计(UV)的电子数据。将140701批促肝细胞生长素提取物溶液的UV数据修改后,用于141202批。
3.6.3 其他
肝脏采购自脏器收购联系人,企业与供应商和乳牛肝脏收购联系人均未签订购销质量协议,企业乳牛肝脏质量标准中仅有外观、色泽等感官指标,无法追溯来源并控制质量。
4 GMP飞行检查主要缺陷汇总分析
4.1 生产方面
4.1.1 部分生产记录涉嫌造假(发现最多,最常见)
(1)记录的时间不一致。主要表现有设备日志上表明的运行时间跟批生产记录上填写的时间对应不上;同批次的成品销售发货时间早于该批产品的放行时间。
(2)设备的型号规格与批生产记录上填写的生产批量不匹配。
(3)一人多岗,在检查不同产品和批次的批记录时发现同一人员在同一时间在多个岗位和工序操作,与实际情况不符。
(4)批生产记录存在代写、抄写的情况,从现场检查与批生产记录检查对比情况看,有生产记录不是在岗位实时填写的情况。
4.1.2 生产现场缺陷情况
(1)车间、工序清场不彻底,检查时在设备的除尘、地面等不易清洁的地方发现有过多的粉尘,甚至有以往生产批次的残留。
(2)设备无清洁状态标识。
(3)现场暂存物料无货位卡标识。
4.1.3 生产工艺缺陷情况
(1)检查发现企业存在不按注册工艺组织生产、不按处方进行投料的情况。
(2)检查中发现中药饮片生产企业非法生产的情况比较严重。
(3)检查中发现有的企业伪造包装标签、更改生产批号和生产日期的行为。
4.1.4 验证方面的缺陷情况
(1)检查中发现有的企业未制定年度验证计划,有的企业未按照计划开展培养基模拟灌装验证。
(2)检查中发现有的企业清洁验证不完善,数据分析不科学,有造成共线生产时产生交叉污染的情况。
(3)检查中发现有的生物制品生产企业未对产品活性组分的含量、活性、收率等进行方法学验证。
4.1.5 委托生产方面的缺陷情况
检查中发现有的企业未按照批准的注册工艺进行生产,反而外购中间体进行投料生产,同时编造相应的批生产记录。检查中发现设备容积与批量不对应,物料不平衡,设备使用日志上体现的设备运行时间与批生产记录上记录的时间不一致。
4.1.6 生产管理不到位,缺少必要的工艺控制
有的多组分生化药品生产企业未按照多组分生化药品的技术要求开展病毒灭活/去除、热变的验证工作;未根据多组分生化药品的特性,设定不同工序的工艺时限。
4.2 质量方面
4.2.1 检验记录存在造假的现象
在检查企业QC检验记录的过程中,发现有的企业的批检验记录与其仪器使用记录、试剂的配制及领用记录在时间上存在冲突,存在使用时间比配制、领用时间早的现象,检验记录造假比较明显。
4.2.2 质量管理不到位,缺少关键控制项目等
一些无菌产品内控质量标准中没有细菌内毒素或热原等必要的安全性控制项目;偏差管理未得到有效落实,偏差台账无内容。
4.2.3 篡改电子数据
检查发现,有的企业紫外分光光度计(UV1700)中促肝细胞生长素溶液多肽含量检测的141202批的电子数据系在140701批的电子数据基础上修改而得。
4.2.4 数据的完整性存在重大缺陷
(1)检查中发现,有的企业选择性地采用仪器内保存的工作对照品图谱比对作为检验结果进行判定;检验用高效液相色谱仪、气相色谱仪等精密仪器多人共用登录密码,无权限受控,缺乏审计追踪等功能,不能确保图谱、数据的完整性。
(2)检查中发现,个别企业两台高效液相色谱仪(HPLC)未安装审计追踪功能,未设置登录用户及权限,计算机操作系统时间有修改痕迹。
4.2.5 变更程序形同虚设
检查中发现有的企业在未开展变更风险评估及相关验证研究、未按规定履行变更控制程序的情况下,改变奥拉西坦原料药精制工艺,并进行生产。
4.3 物料仓储方面
4.3.1 仓储的进出库台账存在造假现象
编造批生产记录和物料出入库台账等。有的企业促肝细胞生长素溶液实际提取收率超出批准工艺收率40%左右,每次多出的产品混入其他批次中,采用编造采购记录、进厂记录、批生产记录,虚开发票等方式进行平账。
4.3.2 主要原料供应商审计不全,存在质量隐患
检查中发现有的企业主要原料乳猪肝脏供应商为江苏省东台市四之海冷冻食品厂,档案资料显示该企业对上述食品厂进行了书面审计和现场审计,但实际上未进行现场审计。
4.3.3 现场管理混乱
(1)检查中发现有的企业,特别是中药饮片生产企业,仓库中中药材的养护不到位,存在霉变、虫蛀的现象,而未按规定处理。
(2)检查中发现有的企业,部分中药材包装袋已破损,地面上洒落大量的药材,所有物料均无相应的货位卡,物料标识上均没有产地、来源、进货日期、检验状态等信息。
5 极易受GMP飞行检查企业的特点
通过最近国家各级药监部门发文情况来看,并对近年来被药监部门GMP飞行检查的企业的情况来对比,笔者总结了有以下情况的企业极易受到药监部门的GMP飞行检查,希望药品生产企业引起高度重视。
(1)被举报投诉的企业;
(2)疫苗、血液制品企业;
(3)质量公报中抽检不合格的注射剂企业或多个批号抽检不合格的口服制剂企业;
(4)上一年度发放告诫信的企业;
(5)注册生产现场检查或GMP认证检查发现缺陷较多的企业;
(6)中药注射剂和生化药品;
(7)国内检查机构检查发现有较严重缺陷的企业;
(8)国外检查机构检查发现有较严重缺陷的企业;
(9)上年度因存在严重药品违法违规行为被行政处罚的企业;
(10)中药饮片生产企业。
6 GMP飞行检查的思考
(1)2010版GMP第三条:本规范作为质量管理体系的一部分,是药品生产管理和质量控制的基本要求,旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险,确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品[2]。可见,GMP的灵魂和精髓就是本条所述。深刻的领会和把握这个精髓,就可以更有效地实施GMP。做到四个重点要检查:重点要检查企业是否真正理解了GMP的精髓,是否具有防止污染、交叉污染以及混淆、差错等风险的基本理念;重点要检查企业有无存在系统性缺陷,是否能保证持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品;重点要检查企业有无连续的发生不合格、退货或召回的情况;重点要检查药品的生产、销售、使用等各个环节,要追根溯源。
(2)2010版GMP第四条:企业应当严格执行本规范,坚持诚实守信,禁止任何虚假、欺骗行为[2]。可见,诚实守信是有效实施GMP的基础和前提。换句话说,丢弃了诚实原则,实施GMP就无从谈起。而发现一次造假或欺骗行为,就有理由怀疑所有行为的真实性,包括产品放行。诚信是企业生产经营活动的底线。企业为了达到符合GMP条款要求的目的,不顾诚信原则,编造或篡改数据,实质上已经严重违反了GMP要求,无信不立。
(3)美国等发达国家现在都在执行c GMP(现行GMP或动态GMP),我国2010版GMP也是个动态的GMP,从2011年3月份实施以来,截至到2015年12月底已颁布GMP附录共10个,可见GMP的内容在不断补充和完善,也不断在与国际接轨。中国作为一个要与世界医药经济接轨的国家,不可能再停留在20世纪90年代的GMP管理的水平上,目前国家明确提出GMP飞行检查就是对企业的一种监督手段的补充和扩展。让大家明白GMP认证只是一种手段和形式,GMP的实施及持续改进才是GMP真正的目的。很多企业认为GMP认证结束之后就大功告成,GMP证书到手,企业领导就开始念起了歪经,员工就不按照GMP规范来做。因为没有理解透为什么国家要出台GMP飞行检查办法的真实含义,所以导致一来飞行检查药品生产企业就出问题。
7 结语
笔者通过上述案例分析,进行了以上几点思考,望能引起大家的共鸣和探讨,望上述所有的案例成为前车之鉴,为药品生产企业所借鉴,真正做到前事不忘后事之师。
从2015年起,截至2016年3月底全国共收回167张GMP证书,而在2014年度仅被收回了50家药企GMP证书。可见GMP飞行检查的力度只增不减,形势逼人。可见“飞检”,对医药企业威慑力有多大,对医药行业震动有多强。因为即使药品生产企业通过了GMP认证,但企业若在生产和销售中的任何一个环节出现问题,都有可能被各级药监部门进行飞行检查,一不小心GMP证书就可能会被收回,银杏叶事件就是一个有利的佐证。希望本文能为药品生产企业应对GMP飞行检查提供有益的借鉴和帮助。
摘要：从近年来国家食品药品监督管理总局组织的对药品生产企业GMP飞行检查的情况入手,简述了极易被药监部门进行GMP飞行检查的企业的特点,并对截至2016年3月份各级药监部门通报的飞检案例进行了特性分析,希望能为药品生产企业迎接GMP飞行检查提供参考和借鉴。
关键词：GMP,飞行检查,特点,案例,主要缺陷,分析
参考文献
[1]国家食品药品监督管理总局.《药品飞行检查办法(征求意见稿)》[Z].
gmp实验室案例 第4篇
一、药剂学教学现状简介
药剂学的知识框架具有剂型种类多而分散、学习起来难找到规律、难记忆的特点。因此，在教学过程中，必须紧紧结合实践，从实践的经历中让学生牢牢记住药剂学的内容，同时也可以达到增强学生动手能力的目的。目前，大多数高等院校对于药剂学的教学仍然是以理论教学为主、实验教学相结合的形式为主。药剂学的理论教学通常涉及以下几大内容：药物制剂的基本理论、药物剂型各论和药物制剂的新技术与新剂型。药剂学的实验教学主要包括一些基本剂型的制备，这是药学学生必须掌握的基本技能。但是，随着工业化的高速发展，仅仅一些简单的制备基本剂型的实验，可能比较难满足现在社会上企业的要求了。
二、GMP综合实训实验室简介
GMP综合实训实验室是为了适应社会的发展要求，提高药学学生的学习质量而建立的现代化实验室。是近年来高校建设的新兴实验室。本校GMP综合实训实验室是广东省省部共建实验室。该实验室占地400多平方米，按照GMP标准设计，建成了中药提取车间、固体制剂车间和冻干粉针车间。配置的设备有锤式粉碎机、摇摆式制粒机、湿法混合制粒机、GLAT流化床、多向运动混合机、槽型混合机、8冲全自动压片机、颗粒包装机、1平方冷冻干燥机、200L中药提取浓缩罐、真空干燥箱、100L层析柱、5升超临界萃取设备、膜过滤装置、高速冷冻离心机、喷雾干燥器等设备，基本满足中药提取精制、固体制剂、冷冻制剂等生产工艺。本校GMP主要用于学生教学方面，目前主要承担《药剂学》实验操作的教学任务。由于本实验室设备较齐全，可以负责少量机械化的压片、流化床制粒、冷冻干燥、超临界提取、真空干燥、中药提取、挤出滚圆等操作。通过在本实验室的学习，学生可以初步掌握现代生产设备的使用，增强自身的素质，在毕业后更容易融入制药企业，适应社会的发展要求。
三、GMP综合实训实验室在药剂学教学中的重要性
制药行业是高技术、高风险、高投入、高产出的行业，企业之间竞争非常激烈。很多企业认为高校生实习有可能泄露生产中的技术秘密，另外，制药企业必须按照GMP来组织生产，相应的车间和厂房对人员进入有专门的要求和限制。因此，企业担心接纳高校实习生会干扰企业自身的生产，也担心会泄露企业的机密。在这种情况下，学生往往无法进入企业学习，也无法了解GMP车间的药品生产质量管理规范、洁净的厂房、洁净室规范、制剂设备和制剂生产过程等。
GMP综合实训实验室对提高药学学生在药剂学方面的学习质量具有重要意义。GMP综合实训实验室的使用，可以提高学生规范生产操作的意识，同时也可以增强学生在工业生产上的操作实践能力，使学生毕业后能够更好的适应社会的需求。
四、小结及展望
药剂学是一门非常重视实践操作的学科。在药剂学课程的教学中，不但要教会学生药剂学方面的基本理论和各种剂型的理论知识，还要提高其实践的能力，使其能够符合企业的用人需求。随着现代社会大生产的发展，药学学生学会现代批量生产仪器设备的使用成为必然。但是，现在很多企业认为高校生实习有可能泄露生产中的技术秘密，另外，制药企业必须按照GMP来组织生产，相应的车间和厂房对人员进入有专门的要求和限制。因此，企业担心接纳高校实习生会干扰企业自身的生产，也担心会泄露企业的机密。这样的现状给药学学生在提高自身的实践能力方面带来很大的阻碍。GMP综合实训实验室能够较很好的解决上述问题，在教学当中，把药剂学中的课本上的知识、实验操作、规范生产的操作意识和现代化设备的使用等方面的知识授予学生，使学生在日后能够较好的满足社会的需求。在未来的教学中，充分发挥GMP综合实训实验室的作用，大力把药剂学教学中的理论和实验操作、生产设备操作有机结合，灌输予学生药品生产质量管理规范意识，相信一定会为我校的药剂学教育做出良好的榜样，同时也为我校培养适应社会需求、实践能力强的药学学生做出必不可少的贡献。
参考文献：
[1]崔福德.药剂学[M].北京:人民卫生出版社,2008:1-4.
[2]刘利萍,陈建军,钱青.药剂学课程的教学实践[J].绍兴文理学院学报,2006,26,(12):80-83.
[3]沈波,刘本,危凤.符合GMP标准的制药工程专业实验室建设与实践[J].实验技术与管理,2007,24,(9):142-144.（编辑郑云东）
药品GMP认证化验室检查要点 第5篇
检查化验室前应了解企业生产的品种及其质量标准，以检查其是否具备与生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器及设备。
一、质检设施的要求
化验室一般由理化实验室、标准溶液室，天平室、生物性能实验室、仪器室、高温加热室、中药标本室、包材检验室、洗刷室、留样观察室、化学试剂库（少量）、实验动物房、资料室、更衣室、办公室等组成。应与生产区分开。生物检定，微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行，实验动物房应与其它区域严格分开，其设计建造应符合国家有关规定。对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动，潮湿或其他外界因素影响的设施。GMP检查对质检设施的要求涉及的条款有2801、2802、2901、3001、3002、3003。
（一）理化实验室，用来做理化检验的场所。主要是进行物理学指标和化学分析的场所。检查理化实验室主要是检查实验室是否具备与生产品种相适应的设施和仪器。
理化实验室首先应该具备基本的实验设施，主要的设施有实验操作台、通风厨、洗刷池、试液架、玻璃器皿干燥柜或支架、移液管或刻度吸管支架等设施。同时还要有必要的通风设施和避光设施。实验操作台应防滑、耐酸碱，易于清洁，而且具备一定的缓冲作用，不易引起玻璃容器的破碎。通风厨不能用家用抽油烟机代替。通风厨内不应有电源插座、开关。使用有机溶剂还应该配备防爆电机和开关。洗刷池应耐酸碱。
其次要检查玻璃计量器具的校验情况，玻璃计量器具主要有移液管、滴定管、刻度吸管、量瓶等。检查时应对照玻璃计量器具的编号查看原始校验记录。
再次要检查化学试液的配制和储存情况。化学试液的配制可以选取某一实验环节所涉及到的若干种化学试液，查看配制记录是否符合要求。检查化学试液储存时首先查看标签贴法和内容是否正确和完整，试液盛装的容器是否符合要求，比如硝酸银试液要储存在棕色细口试液瓶中，氢氧化钠溶液是否储存在具胶塞的玻璃瓶或塑料瓶中。
理化实验室应有温湿度计。
（二）滴定液标化室是用来配置和储存滴定液的场所。
滴定液标化室内温湿度应符合规定，温度为15～25℃，湿度为45～65%，应该配备空调，同时要按照滴定液的储存要求配置滴定液储存柜。
检查滴定管是否已经校验且在有效期内，查看滴定液配制和标定是否符合规定，比如硫代硫酸钠滴定液是否在配制并储存一个月之后进行标定，校正因素F值是否符合要求，涉及到毒性化学试剂时领用记录和使用记录是否完整。滴定液的配制记录是否完整，比如原始滴定数据、恒重过程记录等。
滴定液的储存是否符合储存条件，对照标配记录查对有效期，领用记录是否完整等。
（三）天平室设置是否防震动，是否避光，温湿度应符合规定，温度为15～25℃，湿度为45～65%，是否具备温湿度控制的设施或设备。要查看天平的精度和数量是否符合品种要求，是否具备十万分之一天平，称量毒性化学试剂是否使用专用天平。
是否按照规定进行维护和保养，是否定期效验且在明显的部位粘贴效验合格标志。是否有天平的维护、保养记录和维修记录，是否有使用记录，使用记录内容是否完整。在检查天平的维护和保养时，要检查天平使用后是否关闭，天平内部是否干净整洁，干燥剂是否变色等。在检查使用记录时可以选择某一检验项目，对照其使用的供试品和化学试剂从头核对称量记录，以检查记录是否真实完整。
（四）生物性能实验室主要由准备间、操作室和辅助间构成。操作室一般应包括无菌检查室、微生物限度检查室和阳性对照室，生物检定室，细菌内毒素检查室（不需要无菌操作条件），不溶性微粒检查室。
操作室的设计是否符合要求，送回风系统是否合理，操作间内部是否简洁无杂物，易于清洁和消毒。
准备室中灭菌器压力表是否效验，灭菌前和灭菌后的物品是否分开储存，灭菌后的物品是否标示有效期。
培养基的配制、使用记录是否完整，配制数量与使用数量是否相吻合，储存条件是否符合要求。
辅助间主要是存放培养箱和冰箱等，是否具备生化培养箱，培养箱指示温度是否与培养物要求相符合，培养物是否登记，是否有培养记录，如植被好的培养基应在2～25℃避光保存，保存在非密闭容器中应在3周内使用，保存在密闭容器中应在一年内使用，所用菌株不得超过5代，传代、灭活应有记录，无菌检查法应培养14天，注意供试品的取样量，无菌及微生物检查采用薄膜过滤法的要增加检验数量，其检验量不少于直接接种法的总量。
（五）仪器室可以分为普通仪器和精密仪器室，无论普通仪器室或精密仪器室温度湿度和必要的通风等均应符合仪器的自身要求。如液相色谱仪的检测器为蒸发光检测器的，则要求有良好的排风设备，气相色谱仪如果配置的是氢气瓶，则必须存放在远离实验室的安全位置。
多种仪器一起存放时，不应该互相影响，各种仪器均应有仪器的维护和保养记录，有维修记录，有使用记录，有明显的状态标志和校验标志。各种记录内容要完整，记录要及时，真实（3701）。
（六）化学试剂库应该具备良好的通风设施，应该分为普通化学试剂的存放和毒性化学试剂 的存放，同时化学试剂又有储存温度或湿度的要求。（7503）
化学试剂应该按照类别编号分别存放，有入库和出库记录。
毒性化学试剂应该专柜双人双锁储存，并建立严格的管理制度，有入库出库和使用记录。对照品、基准试剂是否按规定存放，并有专人管理，使用及配制是否有记录。有温度储存要求的场所，应有温度、湿度记录。有有效期规定的应该在效期内使用。
化学试剂应该按照不同的级别使用，数量不可过多，注意通风。
（七）烘箱、高温炉应存放在高温加热室。
（八）留样观察室根据产品储存条件的需求，设置相应的留样观察室，主要有常温留样观察室、阴凉留样观察室、或冷冻或冷藏留样观察室。
留样观察室温度指示应与产品储存要求一致，温度记录要真实、及时、完整，注意下列名词术语的表示：遮光指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色包装材料包裹的无色透明、半透明容器；密闭指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封指将容器密封，以防止风化、吸潮，挥发或异物进入；熔封或严封指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处指不超过20℃；凉暗处指避光并不超过20℃；冷处指2～10℃；常温指10～30℃；除矿物药应置干燥洁净处不做具体规定外，凡贮藏项未规定贮存温度的是指常温，并不是无温度限制。
留样观察分为法定留样及重点观察留样，留样数量及时间应符合要求。留样观察项目应合理，记录应完整并定期分析，上报结果。
二、检验项目的检查及要求
（一）生产中日常监测项目
洁净室（区）空气净化检测（1501、1502）
检查相应的洁净室（区）洁净度检测报告，是否按规定定期检测，数据是否符合要求。2.工艺用水的检测（7101）
各种水质的检验均应有检验报告书及原始记录。检查检验记录是否按规定检验周期定期检验。检验记录、包括岗位自检记录是否完整。
检查制水用水车间或岗位是否配备了规定监测项目的监测仪器、器具及试液。纯化水水的电导率、PH值、氯化物、氨盐等检测项目应每两小时监测一次，应在制水岗位上完成。
3.物料取样（3902）
检查是否按规定取样，取样数量是否合理。(二)药品检验质量控制中应注意的问题
不同剂型、不同品种的检验项目也不同，可依据法定及内控质量标准的检验项目检查其报告书。检查报告书时一定要核对原始记录。
[处方 ] [性状]
[鉴别] 包括经验鉴别（药材）、显微鉴别、理化鉴别（一般鉴别、分光光度法试验、色谱鉴别等）。
[检查]
检查项下规定的各项是指药品在加工、生产、和贮藏过程中可能含有并需要控制的物质，包括安全性、有效性、均一性与纯度要求四个方面。
不同剂型需要检查的项目也不同，检查报告书时应注意是否漏项及检查的项目是否准确。[含量测定]
中药制剂的含量测定方法有重量分析法、容量分析法、分光光度法、薄层色谱扫描法、高效液相色谱法，气相色谱法及其他理化检测方法。药品的含量（%），除另有注明外，均按重量计。如规定上限为100%以上时，是指规定的分析方法测定时可能达到的数值，为规定的限度或允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，是指不超过101.0%。除另有规定外，对照品应置五氧化二磷减压干燥器中干燥12小时以上使用。
检查时需注意的问题：
仪器是否定期校验及维护.sop是否具有可操作性.仪器配置是否符合检验要求.：
实验室条件是否符合不同配置的仪器的要求..根据检验项目所使用的仪器、对照品、标准溶液、菌种等，检查使用记录。不同剂型、规格的检验项目制定是否正确。检验项目采用方法是否正确。
是否附相应图谱，图谱分析是否合理。图谱数量是否符合要求是否按规定进行平行实验。相应计算方法是否正确。
原始记录是否完整。（报告书原始记录参考）
三、常用检验仪器及设备
1、天平
称量物体质量的工具。实验室所用天平分为：架盘天平、扭力天平、电子分析天平。标准品称量需具备十万分之一分析天平。
2、紫外可见分光光度计 是通过被测物质在紫外光和可见光区的特定波长处或一定波长范围 内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性定量分析的仪器。常用于鉴别、检查及含量测定。
3、红外分光光度计 是通过被测物质在红外光区的特定波长处或一定波长范围内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性定量分析的仪器。常与其他理化方法联合使用，作为有机药品重要的鉴别方法，特别是许多药品化学结构比较复杂或相互之间化学结构差异较小，当用颜色反应、沉淀、结晶形成或紫外-可见分光光度法不足以相互区分时，红外光谱法更是行之有效的鉴别手段。
4、原子吸收分光光度计
位于光谱的紫外区和可见区。用于重金属及有害元素铅、镉、砷、汞、铜的测定。根据蒸气相中被测元素的基态原子对其原子共振辐射的吸收强度来测定试样中被测元素的含量。
5、薄层色谱扫描仪，系指用一定波长的光照射在薄层板上，对薄层色谱中可吸收紫外光或可见光的斑点，或经激发后能发射出荧光的斑点进行扫描，将扫描得到的图谱及积分数据用于杂质检查或含量测定。
6、高效液相色谱仪
具有分离性能高，分析速度快，灵敏等特点，已成为含量测定首选方法。是用高压输液泵将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，经进样阀注入供试品，由流动相带入柱内，在柱内各成分被分离后，依次进入检测器，色谱信号由记录仪、积分仪或数据处理系统记录。现在的液相色谱仪一般都做成一个个单元组件，然后根据分析要求将各所需单元组件组合起来。最基本的组件是高压输液泵、进样器、色谱柱、检测器（紫外、二极管阵列、荧光、电化学、示差折光、蒸发光散射、质谱等）和数据系统（记录仪、积分仪或色谱工作站）。根据需要配置流动相在线脱气装置、梯度洗脱装置、自动进样系统、柱后反应系统和全自动控制系统等。
7、气相色谱仪
是采用气体为流动相（载气）流经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。用于含挥发性成分的鉴别、含量测定、农药残留量测定、乙醇量测定、甲醇量检查等。气相色谱仪由载气源（氦、氮和氢气）、进样部分（直接进样和顶空进样）、色谱柱（填充柱和毛细管柱）、柱温箱、检测器（火焰离子化检测器、热导检测器、氮磷检测器、火焰光度检测器、电子捕获检测器、质谱检测器）和数据处理系统组成。
8、微粒检测仪
用以检查溶液型静脉用注射剂、静脉注射用无菌粉末或注射用浓溶液中不溶性微粒的大小及数量。测定前的操作要求在层流净化台中进行。
9、崩解仪
指固体制剂在检查用于崩解时限、溶散时限的检查。
10、融变时限测定仪
用于检查栓剂、阴道片等固体制剂在规定条件下的融化、软化或溶散情况。
11、其它
GMP标准化无菌实验室运行体会 第6篇
无菌实验室设有无菌操作间、缓冲间和更衣间,无菌操作间洁净度达到10 000级,超净台洁净度达到100级且室内温度应保持在20~24℃,湿度保持在45%~60%[1],此设置不仅满足人体舒适度且又不利于室内微生物的生存。
初效、中效过滤器需要6个月更换1次,高效过滤器需要每年更换1次,以保证室内洁净度达到标准。紫外灯达到使用寿命会影响消毒灭菌的效果,应定期检查更换,同时应加强其他指标的监测,如洁净度、细菌菌落数、静压差和风量等。
2 物流管理
经过γ射线灭菌的细胞培养瓶、培养皿、移液管、离心管等用1 000 mg/L浓度的消毒液彻底擦拭器材表面,消毒后放置于传递窗中,紫外灯照射30 min后方可带入实验室。
高压消毒的器材如止血钳、治疗盘、离心套管等要用包布包裹2层,经高压蒸汽灭菌和烤箱烘干后使用。使用前应检查物品包裹内外各种监测指示剂是否符合要求,再决定使用。贮存器材可放入无菌室的柜橱内,若超过有效期应重新灭菌。
进包装间要严格洗手,穿工作衣、戴口罩、帽子,包装前检查包布、治疗巾,应清洁干燥无破损,做到一用一洗一消毒,各类器材应光洁无锈、性能完好齐全。外用3M化学指示胶带封贴并注明品名、包装者、查对者、灭菌期及有效使用期,各类灭菌包包扎应松紧适度、整齐,减少各种污染的机会。
所有实验室器材需在最外层传递窗中用紫外灯照射30min后方可带入缓冲间。灭菌包需在缓冲间内剥去最外层包布后方可带入无菌操作间。在无菌操作间内剥去内层包布后摆放到固定位置备用。实验室内各种器材要排放有序,定期检查,补充基数。
为保证洁净度,应严禁堆放杂物,以防污染。污敷料及垃圾废液等应分别放入专用废液缸和污物桶中,待操作完毕后移出实验室。彻底清洁室内物品及地面,减少污物在室内的停留时间。对已污染或疑似污染培养基、细胞因子等应立即丢弃[2]。
实验室设定了单独的阳性工作区域,包括阳性无菌操作间、缓冲间和更衣间。阳性工作区域与阴性工作区域完全隔离,防止肝炎病毒通过血液及相关物品等感染阴性患者回输的细胞,防止患者通过细胞回输感染乙肝病毒。工作人员进入阳性区域后,不得再进入阴性区域,阳性间每次使用的洗手衣需加入1 000 mg/L浓度消毒液,洗涤晾干以备下次使用,每次进入阳性间所着一次性隔离衣在用后应弃于阳性间垃圾袋中,阳性液体污物应瓶装密封后放入阳性间医疗垃圾袋中。阳性医疗垃圾袋从阳性间的传递窗中传出,放入专用医疗垃圾桶中,由院内专人负责回收。
3 运行制度管理
工作人员于每次实验操作前30 min打开实验室空气净化系统和紫外灯。如果实验室长期不用,需要在实验前3 h打开空气净化系统,以提高空气洁净度。在潮湿季节使用时,打开紫外灯时间需适当延长,以加强消毒效果,保证实验质量。
进入无菌实验室的人员要严格着装,穿着经严格高压蒸汽灭菌过的洗手衣、隔离衣、口罩、帽子及用10 g/L过氧乙酸溶液浸泡后晾干的拖鞋[3]。着装程序如下:进入第一更衣间后脱掉外衣换一更拖鞋;随即进入第二更衣间,穿戴经高压蒸汽灭菌的一次性口罩帽子,着洗手衣换二更拖鞋,带无菌橡胶手套;进入第三更衣间后着隔离服,换三更拖鞋,之后方可进入无菌操作间操作。
保持实验室相对密闭状态,严格控制人员进出,必要情况下需要工作人员互相沟通协调时,可通过房间对讲电话联络,将工作人员出入次数降到最低,减少不必要的涡流形成,使室内的气压始终处于正压状态。各项操作要集中,操作过程要轻稳,不能在实验室抖动衣物布类,以防止微粒在室间飞扬,保证室间空气的洁净。(荩荩下转第80页荩荩)(荨荨上接第76页荨荨)
实验室人员进入无菌操作间应衣帽整洁、修剪指甲,严格执行无菌技术操作。一切操作必须在百级净化的超净工作台内进行,超净工作台在使用前需打开其紫外灯辐照灭菌30min以上,并同时打开超净工作台进行吹风。实验中应保持无菌操作,拿取物品不要跨过无菌面;培养瓶不要过早打开,对于已开瓶口者要尽量避免垂直放置;吸管等不能触及瓶口,以防细菌污染或细胞的交叉感染。每次操作过程中留取定量样品进行细菌、真菌、支原体检测,以检查无菌操作的可靠性及细胞是否污染。操作完毕后应及时清理无菌实验室。
组织实验室全体人员进行理论学习,明确无菌实验室工作原理、环境要求,设置严格的工作流程,明确分工并强化责任技师有效的合作配合意识。
4 卫生清洁管理
清洁工作应在实验室空气净化系统运行中进行,清洁工具采用不掉纤维的织物材料制作。一切清洁工作必须采用湿式打扫,每周进行1次彻底清洁。
需用1 000 mg/L含氯消毒液擦拭房间桌、椅、墙壁、天花板以及转凳、显微镜等固定在实验室内的物体。用体积分数为75%的酒精擦拭培养箱、超净台和紫外线灯管[4]。地板很容易藏尘(如人体皮肤、毛发的脱落、布类的纤维等)、藏菌等,是室内的污染源,应在吸尘器吸除后用1 000 mg/L含氯消毒液擦拭。抽风、回风口也易藏尘、藏菌,应重点拆洗清洁,以确保尘埃过滤效果。卫生清洁时应用10 g/L过氧乙酸溶液浸泡消毒工作人员所穿的拖鞋,待晾干后再使用。每周进行彻底清洁时应将实验室内物品如移液器、移液器枪头、止血钳、治疗盘以及离心机套管等进行高压蒸汽灭菌。
清洁工作完成后,手术室净化系统继续运行时间一般不应少于30 min。
5 总结
本实验室所培养的细胞用于临床患者回输,如有污染会造成严重的后果,甚至危及患者生命,因此要对各个环节进行严格控制和管理,强化无菌观念和正规化管理。通过1年来的运行,我们总结出以下几点:(1)注重细节管理,以防为主,严格把关;(2)对无菌实验室人流、物流的严格管理和监测保证了实验室的净化效果;(3)规范了人员行为和操作要求,设定了严格的工作流程,维持了实验环境的需求,保证了工作效率和工作质量。本实验室严格按照GMP标准建立和管理,已经为100余位患者完成了细胞制备,无一例污染。我们将继续完善管理,排除安全隐患,防微杜渐,从而确保无菌操作的可靠性和临床治疗的安全性。
摘要：介绍了实验室严格按照GMP标准进行建设和管理的体会。指出应从细节入手,对室内环境管理、物流管理、运行制度管理、卫生清洁管理各方面严格把关,避免细胞污染的可能性。严格的建设和管理可确保无菌操作的可靠性和临床治疗的安全性。
关键词：无菌,实验室,管理
参考文献
[1]钱向荣.高校无菌实验室建设的探索[J].牡丹江大学学报,2007,16(10):67-68.
[2]GB15982—1995医院消毒卫生标准[S].
[3]马旭亮,陆书君,吴建根,等.无菌实验室清洁卫生管理方法探讨[J].中国卫生检验杂志,2008,18(3):532.
