复习资料施工技术（精选6篇）
复习资料施工技术 第1篇
基本建设是利用国家预算内的资金，自筹资金，国内外基本建设贷款以及其他专项资金进行的，以扩大生产能力或新增工程效益为主要目的的新建，扩建工程及有关工作。基本建设程序为决策，设计，准备，实施，竣工验收。建设项目按总体设计施工，完成后具有完整的系统功能，能够独立生产和独立使用的建设工程。单位工程具有独立施工条件，完成后能够独立使用的建筑物或构筑物。建筑工程施工程序承接施工任务，签的合同，组织施工，竣工验收交付使用建筑产品特点 固定性，体积庞大性，多样性，综合性 流水施工，所有的施工过程按照一定的时间间隔依次投入施工，各个施工过程陆续开工，陆续竣工，使同一个工作的施工班组保持连续，均衡，不同的工作尽可能平行搭接施工。流水施工的特点，每个施工过程的作业均能连续施工，前后施工过程的最后一个施工段都能紧密连接其参数，工艺参数，时间参数，空间参数。流水施工方式，有节奏流水，无节奏流水 有节奏流水可分为全等节拍流水，成倍节拍流水，异节拍流水施工准备的工作内容 调查研究收集资料，技术资料准备，物资准备，施工现场准备，施工人员准备等技术准备是施工准备的核心 施工现场管理的内容，1，设置现场组织机构，签订内部承包合同，落实施工任务 2 开工前的准备和经常性的准备，3施工现场平面布置，计划管理，安全管理，质量和成本管理4现场料具管理，机械管理，劳动管理，文明和资料管理 施工技术组织的内容，1 加快施工进度，缩短工期方面的措施 2 保证和提高工程质量措施 3 保证安全施工措施 4 季节性施工技术措施 5降低成本的措施 6 充分利用地方材料措施 7 改进施工工艺和技术操作的措施 8 经济技术指标的控制措施。施工现场劳动力的管理 1 上岗前培训2施工现场劳动力的动态管理，3实施现场劳动奖惩制4 做好现场劳动保护盒安全卫生管理 设计变更通知设计变更通知是施工图的不错和修改记载，在施工过程中 若发现图纸错误或者与实际情况不符时 需要执行设计变更设计变更的核查方法1 通知单应连续编号，以便后期的决算 2 设计变更通知单签字 公章 必须齐全3 设计变更通知单的执行情况 应检查表格中的执行结果是否与实际变更内容一致，执行单位是否签字。质量事故处理鉴定记录 是指在施工过程中或交付使用后由于没有按照要求施工造成的不符合国家质量检验评定标准要求的，需要进行加固及返工处理，甚至造成人员伤亡的事故，分为以下几类 1 质量问题，经济损失在100元以上，5000元以下的2 一般质量事故 重伤在2人以上，经济损失在5000元以上，10万元以下的事故3 重大质量事故 死亡人数在一人以上或者重伤在3人以上，经济损失在10万元以上的。单位工程施工组织设计内容，编制依据，工程概况，施工部署，技术经济指标分析，施工平面图，主要施工方法与施工机械，施工进度计划，各项管理及保证措施，施工准备与资源配置计划。施工部署是单位施工组织设计的核心内容施工部署内容包括确定施工目标，建立施工现场项目组织结构，确定施工顺序和施工流向，流水施工段的划分明确重点与难点的施工要求施工质量管理计划。确定施工过程的先后顺序应该考虑的因素，1 施工工艺要求，2气候条件，3 施工组织要求，4 质量要求，5施工方法和施工机械要求，6 安全技术要求 单位工程施工进度计划的分类按项目划分的粗细程度 可以划分为控制性与指导性单位工程施工平面图的内容；1，施工现场必备的安全，消防，保卫和环境保护设施，2 你建临时建筑物的的位置，尺寸3 工程现场场地状况 4现场的加工篷，办公和生活用房的位置和面积5 施工现场垂直运输设施，供电，供水，供热设施，排水 排污以及临时道路设施，施工平面图设计原则和依据 1 在保证顺利施工的前提下，少占地，尽量不用耕地，2在满足施工要求的前提下，临时建筑设施应尽量少搭设，以降低费用。3在满足运输的前提下，尽量杜绝不必要的二次运输，以减少运输费用，4，在保证安全的前提下，平面布置应满足生产，生活，安全，消防，环保的要求，
复习资料施工技术 第2篇
一、练习与思考
1、在图1中，方框代表电源或负载。已知U=220V，I=-1 A，试问哪些方框是电源，哪些是负载?
图1
2、如图2所示是一电池电路，当U=3 v，E=5v时，该电池作电源(供电)还是作负载(充电)用?当U=5V，E=3V时，则又如何? 两图中，电流I是正值还是负值?
图2
3、一个电热器从220V的电源取用的功率为1 000w，如将它接到110V的电源上，则取用的功率为多少?
4、图3所示的两个电路中，各有多少支路和结点?Uab和I是否等于零?中右下臂的6Ω改为3Ω，则又如何?
图3
5、有一电路如图4所示，(1)零电位参考点在哪里?画电路图表示出来。(2)当将电位器月，的滑动触点向下滑动时，A，B两点的电位增高了还是降低了?
图4
6、计算图5所示电路在开关S断开和闭合时A点的点位VA。
图5
7、如图6所示，试标出个电阻上的电流数值和方向。
图6
8、在图7所示的两个电路中，(1)R1是不是电源的内阻?(2)R2中的电流I2及其两端的电压U2各等于多少，(3)改变R1的阻值，对I2和U2有无影响?(4)理想电压源中的电流I和理想电流源两端的电压u各等于多少?(5)改变R1的阻值，对(4)中的I和u有无影响?
9、在图8所示的两个电路中，(1)负载电阻RL中的电流I及其两端的电压U各为多少?如果在图(a)中除去(断开)与理想电压源并联的理想电流源，在图(b)中除去(短接)与理想电流源串联的理想电压源，对计算结果有无影响，(2)理想电压源和理想电流源，何者为电源，何者为负载?(3)试分析功率平衡关系。
10、图9中，当电阻R2增大时，则电流I1会增大、减小还是不变。
11、图10所示，电路中的R2增大时，则电流I1会增大、减小还是不变。
图7
图8
图9
图10
12、叠加定理用于计算()。(1)线性电路中的电压、电流和功率；(2)线性电路中的电压和电流；(3)非线性电路中的电压和电流。
13、在直流稳态时，电感元件上()(1)有电流，有电压(2)有电流，无电压（3）无电流，有电压。14在直流稳态时，电容元件上()(1)有电压，有电流(2)有电压,无电流（3）无电压，有电流。15、16、17、18、用下列各式表示RC串联电路中的电压和电流，哪些式子是错的?哪些是对的?
19、提高功率因数时，如将电容器并联在电源端(输电线始端)，是否能取得预期效果? 20、功率因数提高后，线路电流减小了，瓦时计的走字速度会慢些(省电)吗?
21、能否用超前电流来提高功率因数。
22、在RLC串联谐振电路中，增大电阻R，将使：(1)谐振频率降低(2)电流谐振曲线变尖锐(3)电流谐振曲线变平坦
23、在LR与C并联的谐振电路中，增大R，将使：(1)谐振频率升高(2)阻抗谐振曲线变尖锐(3)阻抗谐振曲线变平坦
24、什么是三相负载、单相负载和单相负载的三相连接?三相交流电动机有三根电源线 接到电源的Ll，L2，L3三端，称为三相负载，电灯有两根电源线，为什么不称为 两相负载，而称单相负载?
25、为什么中性线中不能接开关，也不能接入熔断器?
26、为什么电灯开关一定要接在相线(火线)上？
27、在图11中，三个电流都流向负载，有无中线可流回电源，请解释之。
图11
28、在图所示的三相四线制照明电路中，各相负载电阻不等。如果中线在“×”处断开，后果是()。(1)各相电灯中电流均为零(2)各相电灯中电流不变
(3)各相电灯上电压将重新分配，高于或低于额定值，因此有的不能正常发光的可能烧坏灯丝
29、在图中，若中性线未断开，测得I1=2A，I2=4A，I3=4A，则中性线中电流为()（1）0A(2)6A(3)2A
图12 30、将一个空心线圈先后接到直流电源和交流电源上，然后在这个线圈中插入铁心，再接到上述的直流电源和交流电源上。如果交流电源电压的有效值和直流电源电压相等，在上述四种情况下，试比较通过线圈的电流和功率的大小其理由。
31、如果线圈的铁心由彼此绝缘的钢片在垂直磁场方向叠成，是否也可以？
32、空心线圈的电感是常数，而铁心线圈的电感不是常数，为什么?如果线圈的尺寸、形状和匝数相同，有铁心和没有铁心时，哪个电感大’铁心线圈的铁心在达到磁饱和和尚未达到磁饱和状态时，哪个电感大?
33、分别举例说明剩磁和涡流的有利一面和有害一面。
34、铁心线圈中通过直流，是否有铁损耗?
35、如果变压器一次绕组的匝数增加一倍，而所加电压不变，试问励磁电流将有何变化?
36、有一台电压为220／110V的变压器，N1=2 000，N2=1 000。有人想省些铜线，将匝数减为400和200，是否也可以?
37、变压器的额定电压为220／110v，如果不慎将低压绕组接到220 v电源上，试问励磁电流有何变化?后果如何？
38、变压器铭牌上标出的额定容量是“千伏安”，而不是“千瓦”，为什么?额定容量是指什么?
39、某变压器的额定频率为60Hz，用于50Hz的交流电路中，能否正常工作?试问主磁通中。、励磁电流／。、铁损耗APr。、铜损耗APc。及空载时二次侧电压U20等各量与原来额定工作时比较有无变化；设电源电压不变。
40、用测流钳测量单相电流时，如把两根线同时钳人，测流钳上的电流表有何读数? 41用测流钳测量三相对称电流(有效值为5 A)，当钳入一根线、两根线及三根线时，试问电流表的读数分别为多少?
42、磁性物质的磁导率μ不是常数，因此()，(1)B与H不成正比(2)Ф与B不成正比(3)Ф与I成正比
43、在直流空心线圈中置入铁心后，如在同—电压作用下，则电流I,()，电感L()及功率P()电流：(1)增大(2)减小(3)不变 磁通：(1)增大(2)减小(3)不变 电感：(1)增大(2)减小(3)不变 功率：(1)增大(2)减小(3)不变
44、铁心线圈中的铁心到达磁饱和时，则线圈电感（）(1)增大(2)减小(3)不变
45、在交流铁心线圈中，如将铁心截面积减小，其他条件不变，则磁通势（）
(1)增大(1)减小(3)不变
46、交流铁心线圈的匝数固定，当电源频率不变时，则铁心中主磁通的最大值基本定于()。
(1)磁路结构(2)线圈阻抗(3)电源电压
47、为了减小涡流损耗，交流铁心线圈中的铁心由钢片()(1)垂直磁场方向(2)顾磁场方向(3)任意
48、两个交流铁心线圈除了匝数(Nl>N2)不同外，其他参数都相同。如将他们接在同一交流电源上，则两者磁通的最大值Фm1()Фm2。
(1)>(2)<(3)=
49、当变压器的负载增加后，则（）(1)铁心中主磁通Фm增大
(2)二次电流I2增大，一次电流I1不变(3)一次电流I1和二次电流I2同时增大 50、50 H2的变压器用于25 H2时，则()。(1)Фm近于不变(2)一次侧电压u1降低(3)可能烧坏
51、交流电磁铁在吸合过程中气隙减小，则磁路磁阻（），铁心中磁通Фm（），线圈电感()，线圈感抗()，线圈电流（），吸力平均值（）磁阻：(1)增大(2)减小(3)不变 磁通：(1)增大(2)减小(3)近于不变 电感：(])增大(2)减小(3)不变 感抗：(1)增大(2)减小(3)不变 电流：(1)增大(2)减小(3)不变 吸力：(1)增大(2)减小(3)近于不变
52、直流电磁铁在吸合过程中气隙减小，则磁路磁阻（），线 圈电感()，线圈电流()，吸力()。磁阻：(1)增大(2)减小(3)不变 磁通：(1)增大(1)减小(3)不变 电感：(1)增大(2)减小(3)不变 电流：(1)增大(2)减小(3)不变 吸力：(1)增大(1)减小(3)不变
53、试分析图13在no>n，n0 图13 54、比较变压器的一次、二次电路和三相异步电动机的定子、转子电路的各个物理量及电压方程。 55、在三相异步电动机起动初始瞬间，即S=1时，为什么转子电流I2大，而转子电路的功率因数COSψ小? 56、Y280M—2型三相异步电动机的额定数据如下：90kW，2970r／min，50H2。试求额定转差率和转子电流的频率。 57、某人在检修三相异步电动机时，将转子抽掉，而在定子绕组上加三相额定电压，这会产生什么后果? 58、频率为60Hz的三相异步电动机，若接在50H2的电源上使用，将会发生何种现象? 59、三相异步电动机在一定的负载转矩下运行时，如电源电压降低，电动机的转矩、电 流及转速有无变化? 60、三相异步电动机在正常运行时，如果转子突然被卡住而不能转动，试问这时电动机的电流有何改变?对电动机有何影响? 61、为什么三相异步电动机不在最大转矩Tmax处或接近最大转矩处运行? 62、某三相异步电动机的额定转速为1 460r／min。当负载转矩为额定转矩的一半时，动机的转速约为多少? 63、三相笼型异步电动机在额定状态附近运行，当(1)负载增大；(2)电压升高(3)频率增高时，试分别说明其转速和电流作何变化。 64、电动机的额定功率是指输出机械功率，还是输入电功率?额 定电压是指线电压，还是相电压?额定电流是指定子绕组的线电流，还是相电流?功率因数cosψ的ψ是定子相电流与相电压间的相位差，还是线电流与线电压间的相位差? 65、有些三相异步电动机有380／220V两种额定电压，定子绕组可以接成星形，也可以 接成三角形。试问在什么情况下采用这种或那种连接方法?采用这两种连接法时，电动机的额定值(功率、相电压、线电压、相电流、线电流、效率、功率因数、转速等)有无改变? 65、三相异步电动机的转速n愈高，则转子电流I2()，转子功率因数cosψ()I2(1)愈大(2)愈小(3)不变 COSψ2(1)愈大(2)愈小(3)不变 66、三相异步电动机在额定电压下运行时，如果负载转矩增加 则转速()，电流()。 转速：(1)增高(2)降低(3)不变 电流：(1)增大(2)减小(3)不变 67、三相异步电动机在额定负载转矩下运行时，如果电压降低则转速()，电流()。 转速：(1)增高(2)降低(3)不变 电流：(1)增大(2)减小(3)不变 68、三相异步电动机在额定状态下运行时，如果电源电压略有增高，则转速()，电流()。转速：(1)增高(2)降低(3)不变 电流：(1)增大(2)减小(3)不变 69、三相异步电动机在正常运行时如果电源频率降低(例如从50H2降到48 Hz)则转速()，电流()。 转速：(1)增高(2)降低(3)不变 电流：(1)增大(2)减小(3)不变 70、三相异步电动机在额定状态下运行时，如果电源频率升高 则转速()，电流（） 转速：(1)增高(2)降低(3)不变 电流：(1)增大(2)减小(3)不变 71、三相异步电动机在正常运行中如果有一根电源线断开，则()。 (1)电动机立即停转(2)电流立即减小(3)电流大大增大 72、三相异步电动机的转矩T与定子每相电源电压Ul()。(1)成正比(2)平方成比例(3)无关 73、三相异步电动机的起动转矩Tst与转子每相电阻R2有关，R2愈大时则Tst()(1)愈大(2)愈小(3)不一定 74、三相异步电动机在满载时起动的起动电流与空载时起动的起动电流相比（） (1)前者大(2)前者小(3)两者相等 75、三相异步电动机的起动电流()。(1)与起动时的电源电压成正比 (2)与负载大小有关，负载越大，起动电流越大(3)与电网容量有关，容量越大，起动电流越小 76、三相异步电动机铭牌上所标的功率是指它在额定运行时()。 (1)视在功率(2)输入电功率(3)轴上输出的机械功率 77、三相异步电动机功率因数cosψ的ψ角是指在额定负载下()。 1)定子线电压与线电流之间的相位差(2)定子相电压与相电流之间的相位差(3)转子相电压与相电流之间的相位差 78、三相异步电动机的转子铁损耗很小，这是因为((1)转子铁心选用优质材料(2)转子铁心中磁通很小(3)转子频率很低 79、PLC的工作方式为()。 (1)等待命令工作方式(2)循环扫描工作方式(3)中断工作方式 80、PLC应用控制系统设计时所编制的程序是指()。(1)系统程序(2)用户应用程序(3)系统程序及用户应用程序 81、PLC的扫描周期与()有关。(1)PLC的扫描速度(2)用户程序的长短 82、PLC输出端的状态()。(1)随输入信号的改变而立即发生变化(2)随程序的执行不断在发生变化 施工技术资料作为工程验收的重要文件, 通过查阅工程技术资料档案, 可详细了解工程的详细情况和内在质量, 是工程竣工验收交付后进行运行、维护和补强时的重要依据。 要使工程技术资料达到“齐全、真实、系统、及时”, 充分发挥其作用, 应做到以下几点。 1 领导重视、加强工程技术人员责任感 对于施工单位, 在工程施工过程中无相应施工技术资料及质检资料是不能计量的。因此, 只有领导重视, 制定科学有效的管理制度, 明确责任, 加强相关人员责任感, 积极主动地对资料进行收集、整理、分析和利用, 避免“赶资料”现象。指定专人负责管理工程技术资料, 负责对质保资料逐项跟踪收集, 及时做好分项分部质量评定等各种原始记录, 使资料的整理与工程形象进度同步, 做到内容连贯、交圈对口、真实、客观、准确反映工程质量。 资料管理人员知道资料包含哪些内容 (图纸) , 而现场施工人员则更清楚提交的这些内容是否符合实际。因此, 应全面提高工程技术人员素质, 使其认识到资料不仅是简单的文字和数字记载, 而是工程管理的依据, 从主观上认真对待, 能真实、及时记录施工过程及检测数据, 避免以后补记和发生漏记及错记现象, 降低偏差、出错几率。做到及时发现、处理问题, 最终提高施工质量和经济效率。 2 施工技术资料的全面记录和分析, 做好工程质量的控制 工程质量是用一些质量记录材料来证明的, 所以在工程项目的施工过程中, 必须完善质量记录。同时通过资料分析, 体现企业质量管理水平。工程技术资料应系统整理、整齐装订、妥善保管。 施工技术资料的收集、整理应具有以下基本要求: (1) 真实性:即真实地反映工程实体的质量状况, 是工程进行维修、管理、使用、改建和扩建的依据, 失去真实性, 施工资料的存在将毫无意义, 甚至造成难以预计的严重后果。 (2) 规范性:即在填写、整理施工技术资料时, 应遵照有关的工程标准、规范和法规要求, 达到规定的广度和深度。及时归档, 使施工技术资料标准化、规范化。 (3) 信息化要求:施工技术资料经整理组卷后, 应及时送交城市建设档案部门存档, 是今后工程建设、维护、管理、规划的可行依据, 是工程建设不可缺少的信息帮手, 具有实际社会价值和经济价值的信息源。 (4) 工程技术资料应保持完整, 不完整的技术内业资料将导致片面性, 不能系统、全面了解单位工程的质量状况。 要做到全面记录和分析, 需根据资料的各种属性进行具体的不同要求: (1) 试验资料:即工程施工前各种材料的试验, 要根据整个工程所需的各种材料, 按类别、数量、规格、批量进行材料的物理、化学及力学试验, 并核对抽检数量是否足够。 (2) 施工原始记录:即每一道施工工序记录是否清楚, 施工的部位、时间、气候、气温甚至于风力, 使用材料种类是否检测, 施工工艺方法、步骤以及出现特殊情况的处理方法及过程结果等都应如实、全面记录。 (3) 检测资料:即对于整个工程或分项工程, 甚至每个构件、部位的使用功能指标是否进行了彻底检查, 工程的坐标位置、几何尺寸、线型、标高等是否齐全。 在工程施工技术资料整理、填写过程中应注意: (1) 工序质量评定表填写检验频率和应检点数, 应根据有关规定标准与主要工程数量进行准确计算, 以免检验频率不够, 避免因实测点偏差值影响合格率和质量评定结果。 (2) 填写施工试验记录时避免出现路基土压实密度超过最大干密度 (这是不合理的) , 如工地试验检测结果超过100%应查清原因, 消除干扰因素, 或重新采样试验。 (3) 砼强度评定应按国际《砼强度检验评定标准》统计法和非统计法评定, 不能用一个试验数据进行非统计评定。 (4) 填写的“单位工程名称”应为设计图纸上所标明的名称, 所有质量保证资料和施工质量检验评定资料, 凡涉及单位工程名称都应和设计图纸所标明的工程名称一致。 (5) 基本项目的每个子项的等级应按百分率确定, 以文字说明, 不能以“符合要求”、“满足规范要求”而概括, 不允许出现不合格点和处, 现场发现不合格点或处应及时返工。 做到施工技术资料的“齐全、真实、系统、及时”, 这对于指导施工具有深远的意义, 其主要作用是在施工过程中的纠正偏差, 但此作用却最容易被忽视。每一道工序中误差值不超过规范时是允许的, 但如果累计误差超过规定则是不允许的, 如果我们在施工过程中进行适当调整, 利用各阶段误差值的正、负范围, 在下一工序从工艺上进行保证或调整, 从而使工程产品最终偏差尽量最小, 达到纠偏作用, 最终达到控制整个工程质量的目的。 3 利用监理单位作好施工技术资料, 控制工程质量 由于施工技术资料与中间计量资料须经监理检查符合要求及实际情况后提交给业主, 这就赋予了监理对施工技术资料的审核权, 将这一权利延伸到施工技术资料形成过程中, 就可保证施工技术资料的“可靠性、真实性、及时性”, 达到全面记录及分析的目的。 在项目管理过程中进行施工技术资料质量的控制, 可对资料工作统一管理, 对资料管理人员进行培训, 使之更好地架起资料与工程的桥梁, 以确保工程资料的完整、准确。施工单位应将资料意识灌输给每一位管理者和参与者, 在规范管理和完善制度的同时, 理解资料工作, 正确对待资料工作, 使工程项目施工中每个人都发挥最大的优势, 尽职尽责地完成工程项目, 规范的施工技术资料自然就水到渠成。 综上所述, 工程资料管理工作是工程建设过程中不可或缺的一项重要工作, 是一项系统工程, 是各个专业技术部门的一项复合性工作, 保证工程技术资料做到“齐全、真实、系统、及时”, 才是做好施工技术资料管理工作。只有对施工技术资料及时进行计算、分析, 才能让施工技术资料起到控制工程质量的目的, 发挥它的作用。因此必须不断提高施工单位的管理水平, 只有这样才能保证形成一流的工程施工技术资料, 从而为建设一流工程项目提供资料方面的保证, 建设一条优质公路, 服务于大众, 推动和促进当地的经济发展。 摘要：工程资料管理工作是工程建设过程中不可或缺的一项重要工作, 是一项系统工程, 是各个专业技术部门的一项复合性工作, 保证工程技术资料做到“齐全、真实、系统、及时”, 充分发挥其作用, 控制整个工程的实施过程, 为建设一流工程项目提供资料方面的保证。 关键词：施工技术资料；作用 中图分类号：TU71 文献标识码：A 文章编号：1000-8136(2009)35-0082-02 在工程建设过程中，从施工准备、正式施工、竣工验收到交付使用，是一个长周期的复杂的质量、进度管理过程，为了让工程建设更加规范有序，也为了施工企业在市场竞争中证实自身质量的适用性和有效性，在不断总结经验的基础上，按中国目前的质量管理和质量保证系列标准的要求，施工企业应提供质量保证的证明文件。保证所承担的工程质量能达到规范规定的标准和合同要求。一是通过文件表现企业管理能力和技术能力。证明质量体系的适用性；二是用文件记录质量体系规定的贯彻情况，偏离标准情况及采取的纠正措施，工程质量达到规定要求的情况等。用这些记录来证实质量体系的有效性，证明工程质量已达到要求，这些记录文件就是我们通常称的施工技术资料。在形式上，它可以是文字、图表、图纸、声像等不同媒体。在内容上，它包括工程管理资料、工程质量控制资料、工程安全和功能检验资料及主要功能抽查记录、工程验收资料。 施工技术资料是施工技术管理、质量管理、进度管理的重要组成部分，对施工技术资料的管理是确保工程质量和完善施工管理的一项重要工作，技术资料的形成从施工准备到单位工程交工验收贯穿于施工的全过程。下面具体谈谈施工技术资料的具体内容以及在整个工程建设中的作用。 1 施工技术资料是建筑物的质量证明文件 施工技术资料详细记录整个工程实施的始末，工程是否按设计要求施工，是否满足规范的要求，是否按照国家法律法规要求合法实施都能在其中得到详细体现。 工程管理资料包括了工程开工报审、施工组织、设计技术交底、施工日志、预验收工程记录、现场质量管理检查记录、工程竣工施工总结、工程质量保修书及竣工图。以上资料从宏观上对工程实施的合法性、科学性、规范性、真实性等予以证明，是质量证明的基础文件。 工程质量控制资料反映了检验批从原材料到最终验收各施工工序的操作依据，检查情况及保证质量所必须的管理制度。它包括设计补充文件、材料合格证及(检)试验报告、施工试验记录、施工记录和其他质量证明文件。对其完整性的检查，实际是对过程控制的确认，只是检验批乃至分项、分部、单位工程合格的前提，是整个技术资料的核心。 工程安全和功能检验资料及主要功能抽查记录，是施工结果在使用功能和安全功能方面的检验检查，目的是确保建筑物的安全和使用功能。 工程验收资料包括：单位工程质量验收记录、分部工程质量验收记录、分项工程质量验收记录及各检验批质量验收记录。它最直接地说明了工程各部分已按设计和规范实施完成，并且验收合格，是整个资料的主要内容。 2施工技术资料是工程预结算的重要依据 工程技术资料与工程预结算有关的内容主要包括施工组织设计、设计变更单及技术联系单、质量保证资料、隐蔽工程记录、竣工图等。施工组织设计依据工程特点、工程所在地的地理位置、气候条件、施工企业的技术力量、机械设备的配置及对新技术、新材料的推广使用，本着技术先进、施工可行、成本合理的原则，对施工方法、施工方案进行详细规定，最后报由建设单位批准。优秀的施工组织设计为预算提供准确的依据，同时能够合理控制工程造价，为施工单位投标的成功起到重要的作用。在编制工程结算时，好的施工组织设计是甲乙两方结算的重要依据。 施工过程经常由于各种原因发生一些变更或采取一些措施，并且事后有些情况已经隐蔽或不存在，设计变更和技术联系单是记录这些过程的证明文件，是对这些增加部分结算的主要依据。 质量保证资料反映施工材料的规格、质量问题，不同质不同价，故为结算的重要依据。隐蔽工程就是工程内在的实况记录，是工程隐蔽后主要的结算依据资料。 3施工技术资料是鉴定各方责任的依据 《建筑工程施工质量验收规范》按照“验评分离、强化验收、完善手段、过程控制”十六字方针的指导思想，加强了对工程质量的过程控制，完善了验收程序和组织，明确工程质量验收均应在评定的基础上验收，由监理(建设)单位组织施工单位等工程技术人员验收，强调验收应形成完整的工程技术资料，并经监理(建设)、施工单位等验收人员签字认可，也是事后追究质量责任的依据。施工技术资料详细、准确地记录着各施工部位设计、施工内容、材料选用及验收状态、责任人等信息，这些直接为质量事故分析认定提供第一手资料和证据。 4施工技术资料为用户合理使用、工程扩建、改建、维修提供依据 工程竣工后使用期间荷载的控制，各系统的功能信息通过施工技术资料传达给用户，使用户做到心中有数，以保证建筑物合理使用。建设工程的一个特点便是具有延续性，一个建设项目由于各种因素制约往往分成多个阶段实施，也可能由于情况变化而进行改建，所有工程建成后必须维修。施工技术资料可以提供工程各安全功能状况、工程的耐力及荷载取值、管线走向、构件位置、结构组成、隐蔽内容等各项需要的信息，便于制定科学合理的改扩建和维修方案，减少不必要的隐患和浪费。 5施工技术资料对施工进度、质量有把控、指导作用 建筑工程质量管理具有动态相关性，工程技术资料就成为预先控制的重要依据。我们可以根据数据来协调工作，准确地实现质量、进度目標。 (1)施工技术资料具备很强的系统性、整体性，通过施工技术资料的整理，能够发现施工中有无漏项、缺项，有利于工程总体进度的把控。 (2)施工技术资料依据规范编成，其中的不少表格还具有技术交底的作用，进行施工记录的过程，也是对规范的一个学习、思考、实践的过程，有利于规范在施工中的贯彻。 (3)施工技术资料把参建各方联系起来，更有利于他们沟通、探讨施工中出现的问题。 (4)施工资料直接反映工程进度，是上级部门对工程过程管理监控的工具，对从宏观上把控施工工程意义重大。 (5)建筑工程每道工序的转序都是以该工序的验收合格为前提的，目前规范化的质量验收表格直接列出了验收的内容及标准，使检查验收者依据“质量验收记录表格”进行检查监督，同时操作者能够按照该表格进行规范性操作，如此便是一个质量控制的过程。 6施工技术资料是工程竣工验收的必备条件 施工技术资料是建筑施工中一项重要组成部分，是工程建设及竣工验收的必备条件。为此，建设部与各省市建设部门曾多次强调要搞好技术资料工作，并明确指出：任何一项工程如果技术资料不符合标准规定，则判定该项工程不合格，对工程质量具有否决权。所以，做好施工技术资料能使验收过程更顺利，早日交付使用。 7施工技术资料反映施工企业的管理水平和队伍素质 施工技术资料直接反映施工实际，也就反映了施工企业的管理能力和技术能力。一家好的施工企业。其施工技术资料必定是及时的、真实的、准确的、完整的，再加上张订也是精美的。当前建筑市场竞争非常激烈，许多施工企业想尽各种办法大力宣传自己，其实一套精美、规范的施工技术资料难道不是一种非常有力的宣传吗? 一、教育技术的应用提倡以先进的教育思想、观念和理论为指导； 二、教育技术是以学习过程和学习资源为研究对象； 三、教育技术的研究内容包括教学过程与教学资源的设计、开发、利用、管理和评价等五个方面。教育技术的本质：就是“运用技术手段去优化教育、教学过程，以提高教育、教学饿效果和效益的理论与实践” 教育技术和信息技术关系：教育技术中所指的技术包括有形技术和无形技术，有形技术是教育技术的依托，无形技术是教育技术的灵魂，这才是教育技术的真正内涵。信息技术是指一切能够扩展人类有关器官功能的技术，主要指与信息的产生、获取、表征、传输、变换、识别和应用有关科学技术。 信息技术与教育技术的区别：（1）所属学科、研究对象、研究范畴不同； （2）目标不同（3）内容体系不同。教育技术能力培训与信息技术培训的关系是：信息技术培训为教育技术能力培训提供了基础，信息技术培训的下一步是教育技术能力培训，教育技术能力培训的目的是形成具有技术含量的教学能力。 教育技术在教育教学中运用的意义与作用：1）、教育技术能力是教师专业素质的必要组成部分。2）、教育技术有助于推进教育信息化，促进教育改革和实施国家新课程标准3）教育技术有助于优化教学过程和培养创新型人才。 ※ 一、概述 1.概念：生物药物（生物制药）是泛指包括生物制品在内的生物体的初级和次级代谢产物或生物体的某一组成部分，甚至整个生物体用作诊断和治疗疾病的医药品。|采用现代生物技术人为地创造一些条件，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药品，叫做生物技术制药。 2.技术范畴：基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程、生化工程以及后来衍生出来的第二代、第三代的蛋白质工程、抗体工程、糖链工程和海洋生物技术等。 3.相关学科：有生物学（含微生物学、分子生物学、遗传学等）、化学、工程学（化学工程、电子工程等）、医学、药学、农学等。但从基础学科来讲，生物学、化学和工程学是其主要的学科。 4.应用范围：（1）医药；（2）农业；（3）食品；（4）工业；（5）环境净化；（6）能源。 二、生物技术的发展简史 1.传统生物技术阶段 主要产品：乳酸、酒精、丙酮、丁酸、柠檬酸、淀粉酶。 生产的特点：过程简单，大多属兼气发酵或表面培养，生产设备要求不高，产品化学结构简单，属初级代谢产物。 2.近代生物技术阶段 主要产品：抗生素、维生素、甾体、氨基酸；食品工业的工业酶制剂、食用氨基酸、酵母、啤酒；化工业的酒精、丙酮、丁醇、沼气；农林业的农药；环境保护业的生物治理污染。生物技术的特点：（1）产品类型多，初级（氨基酸、酶、有机酸）、次级（抗生素）、生物转化（甾体）；（2）生物技术要求高，纯种、无菌、通气，产品质量要求也高；（3）生产设备规模大；（4）技术发展速度快。 3.现代生物技术 主要产品：胰岛素、干扰素、生长激素等。 生物技术的内容包括：（1）重组DNA技术及其它转基因技术（基因工程）；（2）细胞和原生质体融合技术（细胞工程）；（3）酶或细胞的固定化技术（酶工程）；（4）植物脱毒和快速繁殖技术；（5）动物细胞大量培养技术；（6）动物胚胎工程技术；（7）现代发酵技术；（8）现代生物反应工程和分离工程技术；（9）蛋白质工程技术；（10）海洋生物技术。 三、医药生物技术的新进展 1.基础研究不断深入 2.新产品不断出现 3.新试剂、新技术不断出现 4.新型生物反应器和新分离技术不断出现 四、我国的医药生物技术 五、医药生物技术的新进展 1.利用新发现的人类基因，开发新型药剂。2.新型疫苗的研制。3.基因工程活性肽。 4.其他。如疾病早期诊断，PCR，单克隆抗体。第二章 生物药物概论 第一节 生物药物的来源、特性、分类与制备 一、生物药物的来源 1.生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。 2.生物药物的原料来源 天然的生物材料：人体、动植物、微生物和各种海洋生物。人工制得的生物原料如基因工程技术制得的微生物或细胞。 二、生物药物的特性 1.药理学特性（优点） （1）治疗的针对性强。细胞色素C用于治疗组织缺氧所引起的一系列疾病；（2）药理活性高。注射用的纯ATP可以直接供给机体能量；（3）毒副作用小，营养价值高。蛋白质、核酸、糖类、脂类等生物药物本身就直接取自体内；（4）生理副作用常有发生。生物体之间的种属差异及个体差异，用药时会发生免疫反应和过敏反应。 2.生产、设备中的特殊性 （1）原料中的有效物含量低。激素、酶在体内含量极低；（2）稳定性差。生物药物的分子结构中具有特定的活性部位，该部位有严格的空间结构，一旦结构破坏，生物活性也就随着消失；（3）易腐败。生物药物营养价值高，易染菌、腐败。生产过程中应低温、无菌；（4）注射用药有特殊要求。均一性、安全性、稳定性、有效性。 3.检验上的特殊性 由于生物药物具有生理功能，故生物药物不仅要有理化检验指标，更要有生理活性检验指标。 三、生物药物的分类 1.（生物制药的研究内容）按生物工程学科范围分为四类分类： （1）发酵工程制药；（2）基因工程制药：（3）细胞工程制药；（4）酶工程制药。 2.按药物的结构分类： （1）氨基酸及其衍生物类药物；（2）多肽和蛋白质类药物；（3）酶和辅酶类药物；（4）核酸及其降解物和衍生物类药物；（5）糖类药物；（6）脂类药物；（7）细胞生长因子；（8）生物制品类。 3.按来源分类： （1）人体组织来源。疗效好、无副作用、来源有限。（2）动物组织来源。动物脏器，来源丰富、价格低廉、可以批量生产。（3）植物组织来源。中草药，酶、蛋白质、核酸。（4）微生物来源。抗生素、氨基酸、维生素、酶。（5）海洋生物来源。动植物、微生物。 4.按生理功能和用途分类： （1）治疗药物。肿瘤、艾滋病、心脑血管疾病等。（2）预防药物。传染性强的疾病，疫苗、菌苗、类毒素。（3）诊断药物。速度快、灵敏度高、特异性强。免疫诊断、酶诊断、基因诊断试剂。（4）其它。生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料。 四、生物药物的制备过程 1.生物药物原料的选择、预处理与保存方法（1）原料选择原则 有效成分含量高，原料新鲜，来源丰富、易得，产地较近，原料中杂质含量少，成本低。（原料 → 粗提 → 精提） 生物技术 单元操作（2）预处理与保存 预处理：就地采集后去除结缔组织、脂肪组织等不用的成分，将有用成分保鲜处理，收集微生物原料时，要及时将菌体与培养液分开，进行保鲜处理。 保存方法：①冷冻法，适用于所有生物材料，-40℃；②有机溶剂脱水法，丙酮，适用于原料少、价值高，有机溶剂对原料生物活性无影响；③防腐剂保鲜，常用乙醇、苯酚等，适用于液体原料，如发酵液、提取液。 第二节 人体来源的药物 一、人体来源药物的特点与研究意义 1.人体来源的药物的特点 （1）安全性好。不易产生副反应。（2）效价高、疗效可靠。质量好、效价高。（3）稳定性好。冻干制剂10度以下可保存2年以上。3.研究意义 （1）资源的有限性；（2）意义。3.蛋白质类药物分离提取方法 （1）沉淀法（盐析、有机溶剂、等电点）；（2）按分子大小分离（超滤、透析、层析、离心）； （3）电荷（离子交换、层析、电泳、等电聚焦）；（4）亲和层析法（酶与底物、抗原与抗体）。 二、人体来源药物的种类和用途 1.人血液成分制品 （1）红细胞制剂；（2）白细胞浓缩液；（3）血小板制剂；（4）新鲜冰冻血浆（FFP）。 2.血浆的综合利用 （1）传输蛋白质；（2）免疫球蛋白；（3）凝血系统蛋白；（4）补体系统蛋白；（5）蛋白酶抑制物类。 3.人体液细胞中的活性物质 体液细胞包括红细胞、白细胞、淋巴细胞、血小板、成纤维细胞等。活性物质主要是干扰素α、白介素- 2、超氧化物歧化酶等。 4.人类来源的其他原料的利用 5.细胞因子 6.人体激素 激素是调节机体正常发育和活动的重要物质，是由一类动物体内腺体细胞和非腺体组织细胞所分泌的化学信息分子。激素主要有：蛋白质激素、多肽激素、氨基酸衍生物激素、脂类激素。激素在体内含量很低，研究目的不是用生物体来提取，而是用于指导用其他原料进行生产和如何正确使用激素药物进行治疗。现在的生产方法有：用动物提取，半合成法，基因工程法。 第三节 动物来源的药物 三、动物来源药物的种类与用途 1.动物多肽与蛋白质类药物（1）动物多肽药物的重要性与种类 重要性：脑垂体所分泌的多肽激素，药效显著，且毒副作用小，通过对这些活性物质的结构和功能的研究，有助于我们设计和研制新型药物。 （2）动物蛋白类药物 2.动物酶与辅酶类药物 种类：促消化酶类（胃酶可口服，蛋白酶，胰酶）；消炎酶类（溶菌酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶等可提高毛细血管通透性，消退浮肿）；治疗心血管疾病（纤溶酶、尿激酶、凝血酶）；抗肿瘤的酶（天冬氨酰酶、谷氨酰胺酶、半胱氨酸酶、组氨酸酶）。 3.动物核酸类药物 4.动物糖类药物 5.动物脂类药物：脂肪酸及其衍生物、磷脂类、胆酸类、卟啉和衍生物。第四节 植物来源的药物 一、糖类——单糖、多糖、寡糖。 二、脂类、类脂、固醇及其衍生物 三、蛋白质、多肽及其活性物质 四、化合物——特别小分子化合物及其衍生物。是近几年来研究最为活跃的领域。实例：超氧化物歧化酶的制备、精油、南瓜多糖等。 第五节 海洋生物药物 一、取得重要进展的领域 （1）海洋生物抗癌活性物质；（2）海洋生物抗菌活性物质；（3）海洋生物抗心血管疾病活性物质；（4）海洋生物抗放射性活性物质及酶类；（5）海洋前列腺素；（6）海洋保健品、螺旋藻；（7）海洋医用生物材料。鲎试剂、河豚毒素试剂、甲壳素、珊瑚。 二、我国发展海洋药物的主攻方向 1.海洋生物活性物质的研究 2.大力促进海洋生物技术在开发海洋药物上的应用 3.开发新的海洋中成药和新剂型 4.充分利用海洋资源，开发海洋保健品 5.开发新的海洋医用生物材料 第三章 生物技术制药单元操作与药物生产的质量控制 第一节 生物技术制药单元操作 一、概述 生物药物的提取和纯化可分为5个主要步骤：预处理、固液分离、浓缩、纯化和产品定型（干燥，制丸，挤压，造粒，制片），每一步骤都可采用各种单元操作。 在提取纯化过程中，要尽可能减少操作步骤，因为每一操作步骤都不可避免带来损失。操作步骤多，总收率就会下降。 二、提取纯化的工艺论证 工艺验证，就是通过系统的方法得到关于生产工艺的书面材料，证明并保证生产过程能始终如一地生产出特定的高质量的产品。工艺验证的范围：厂房设施、工程仪表、机械设施、生产环境、工艺条件、计算机软件、介质、原材料、半成品、成品、操作人员素质和测试方法等。以上各个部分都要有验证材料或试验数据，根据这些材料和数据写出验证报告。 当工艺的某一部分有较大变动时（如大修、工艺条件变化），要进行重新验证，即再验证。再验证是针对某一部分的行动，而不是整个工艺过程的验证，因而比较简单、快速、易行。验证的实施过程包括以下步骤：提出验证要求，组织验证小组，制定验证方案，实施验证试验，写出验证报告，再验证等。 三、原料选择、预处理与固液分离技术 （一）原料选择的基本准则 1.在大量的信息资料和实践经验的基础上，选择目标原料； 2.选择有效成分含量高的新鲜材料； 3.来源丰富易得； 4.制造工艺简单易行； 利用不同蛋白质在不同浓度的有机溶剂中的溶解度差异而分离目的蛋白质的方法。蛋白质的沉淀与溶解，与溶剂的介电常数有关。降低溶液的介电常数，使其溶解度变小，同时，还破坏蛋白质的水化膜而使蛋白质沉淀析出。 有机沉淀法应注意的问题： （1）控制工艺过程的温度：整个操作规程应在低温下进行，而且最好是同一温度。 （2）防止溶剂局部温度过高：加入有机溶剂时搅拌要均匀，速度要适当，避免局部浓度过高，引起沉淀物的破坏、变性或失活。 （3）及时处理沉淀物：沉淀物经过滤或离心后，要立即用水或缓冲液溶解，降低有机溶剂的浓度。 （4）pH的选择：在待沉淀蛋白质的pI附近（，蛋白质在pI时的溶解度最小）。 （5）有机溶剂是酶和蛋白质的变性因素，尤其是对敏感酶类。3.等电点沉淀法 利用蛋白质在等电点时的溶解度最低，而各种蛋白质又具有不同的等电点的特性进行分离的工艺过程。 4.水溶性非离子型聚合物沉淀法 在一定的pH值下，盐浓度越高，所需PEG时浓度越低，溶液的pH越接近目的物的等电点，沉淀所需PEG的浓度越低。 五、萃取 （一）双水相萃取 双水相体系的形成是两种天然或合成的亲水性聚合物水溶液相互混合，由于较强的斥力或空间位阻，相互之间无法渗透，在一定条件下，即可形成双水相体系。 双水相萃取的技术特征： （1）体系有生物亲和性。（2）体系能进行萃取性的生物转化。（3）体系能与细胞相结合，操作既节省萃取设备和时间，又避免了胞内酶的损失。（4）亲和萃取可大大提高分配系数和萃取专一性。（5）任何两相体系，都不要求特殊的处理就可与后续纯化工艺相衔接。（6）开发廉价新型的双水相体系。 （二）超临界流体萃取 1.技术原理 在超临界状态下，将超临界流体与待分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取出来。 2.萃取装置 超临界萃取装置从功能上大体可分为八部分：萃取剂供应系统、低温系统、高压系统、萃取系统、分离系统、改性剂供应系统、循环系统和计算机控制系统。 3.超临界流体萃取（SFE）的特点（优点） （1）可以在接近室温（35-40℃）及CO2气体笼罩下进行提取，有效地防止了热敏性物质的氧化和逸散。 （2）使用SFE是最干净的提取方法，由于全过程不用有机溶剂，因此萃取物绝无残留溶媒，同时也防止了提取过程对人体的毒害和对环境的污染，是100%的纯天然（产物中无杂质）； （3）萃取和分离合二为一，当包含溶解物的CO2-SCF流经分离器时，由于压力下降使得CO2与萃取物迅速成为两相（气液分离）而立即分开，不仅萃取效率高而且能耗较少，节约成本（SCF立方英尺）； （4）CO2是一种不活泼的气体，萃取过程不发生化学反应，且属于不燃性气体，无味、无臭、无毒，故安全性好； （5）CO2价格便宜，纯度高，容易取得，且在生产过程中（可）循环使用，从而降低成本； （6）压力和温度都可以成为调节萃取过程的参数。通过改变温度或压力达到萃取目的。 六、层析法 1.离子交换层析。2.凝胶层析。3.亲和层析。 七、电泳技术 （一）醋酸纤维素薄膜电泳。 （二）琼脂糖凝胶电泳。 （三）聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）。 （四）等电聚焦电泳技术。 八、其它技术 （一）浓缩是指低浓度溶液通过除去溶剂变为高浓度溶液的过程。常在提取后和结晶前进行，有时也贯穿于整个制药过程。 （二）结晶是利用某些药物具有形成晶体的性质是目标药物（溶质）呈晶态从溶液中析出的过程。 （三）干燥是从湿的固体生物药物中，除去水分或溶剂而获得相对或绝对干燥制品的工艺过程。它也是一种蒸发，但不同于浓缩。通常包括原料药的干燥和制成临床制剂的干燥。 （1）常压干燥。通风与加热结合。成本低，干燥量大。但时间长，易污染。（2）减压干燥。利用专用设备减压加速，使溶剂迅速蒸发。时间短，温度低。制药常用方法。 （3）喷雾干燥。将液体通过喷射装置喷成雾滴后，在一定流速的热气流中，迅速蒸发干燥的方法。 第二节 生物技术药物生产的质量控制 什么是药品的六个“P”？ 1.什么是GAP？ GAP：英文名称“Good Agricultural Practice”的缩写。直译为“良好的农业规范（因为中药材栽培或饲养主要属于农业范畴）”，在中药行业译为“中药材生产质量管理规范”。 2.什么是GCP？ GCP：英文名称“Good Clinical Practice”的缩写。中文名称为“药品临床试验管理规范”，是规范药品临床试验全过程的标准规定，其目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。 3.什么是GLP？ GLP：英文名称“Good Laboratory Practice”的缩写。中文名称为“药品实验室管理规范”。目前，在我国是指于 2003年9月1日起施行《药物非临床研究质量管理规范》（局令第2号）。 4.什么是GSP？ GSP：英文名称“Good Supply Practice”的缩写。中文名称为“药品经营质量管理规范”，它 是控制医药商品流通环节所有可能发生质量事故的因素从而防止质量事故发生的一整套管理程序。 5.什么是GUP？ GUP：英文名称“Good Use Practice”的缩写。中文名称为“药品使用质量管理规范”，在我国是指 《医疗机构药剂质量管理规范》。 6.什么是GMP？ GMP：英文名称“Good Manufacturing Practice”的缩写。中文名称为“药品生产质量管理规范”，在我国，GMP是指 国家药品监督管理局于1999年3月18日通过，6月18日发布，8月1日起开始正式实施的《药品生产质量管理规范》（局令9号）。这个规范是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料生产中影响成品质量的关键工序。它是一种强制性认证，没有通过认证的生产企业或生产车间已于2004年7月1日实行 强制性停产。第四章 基因工程制药 第一节 概述 问题：基因工程菌生产药物的优点？ 第二节 基因工程药物生产的基本过程 主要程序是：目的基因的克隆，构建DNA重组体，将DNA重组体转入宿主菌构建工程菌，工程菌的发酵，外源基因表达产物的分离纯化，产品的检验等。 基因工程药物的生产是一项十分复杂的系统工程，可分为上游和下游两个阶段。上游阶段是研究开发必不可少的基础，它主要是分离目的基因、构建工程菌（细胞）。下游阶段是从工程菌（细胞）的大规模培养一直到产品的分离纯化、质量控制等。 第三节 基因工程药物的分离纯化 基因工程药物具有下列特点：（1）目的产物在初始物料中含量较低；（2）含目的产物的初始物料组成复杂；（3）目的产物的稳定性差，具有生物活性的物质对pH、温度、金属离子、有机溶剂、剪切力、表面张力等十分敏感，容易失活、变性；（4）种类繁多，包括有大、中、小分子、结构简单或复杂的有机化合物，以及结构复杂及性质各异的生物活性物质；（5）应用面广，对其质量、纯度要求高，甚至要求无菌、无热原等。 一、建立分离纯化工艺的依据 1.含目的产物的起始物料的特点： （1）菌种类型及其代谢特征。（2）原材料和培养基的来源及其质量。（3）生产工艺和条件。包括灭菌方法和条件、生产方式、生产周期、生产能力、工艺控制条件、因素及方式等。（4）初始物料的物理、化学和生物学特性。 2.物料中杂质的种类和性质 3.目的产物特性 4.产品质量的要求 二、分离纯化的基本过程 基因工程药物分离纯化一般不应超过4-5个步骤，包括细胞破碎、固液分离、浓缩与初步纯化、高度纯化直至得到纯品以及成品加工。 三、分离纯化的技术 1.细胞破碎与固液分离。2.目的产物的分离纯化。3.非蛋白质类杂质的去除。分离纯化技术应满足下列要求：（1）技术条件要温和，能保持目的产物的生物活性；（2）选择性要好，能从复杂的混合物中有效地将目的产物分离出来，达到较高纯化倍数；（3）收率要高；（4）两个技术之间要能直接衔接，不需要对物料加以处理或调整，这样可以减少工艺步骤；（5）整个分离纯化过程要快，能够满足高生产率的要求。 四、选择分离纯化方法的依据 1.根据产物表达形式来选择 2.根据分离单元之间的衔接来选择 通常先运用非特异、低分辨的操作单元，以尽快缩小样品体积，提高产物浓度，去除最主要的杂质；随后采用高分辨率的操作单元：凝胶排阻色谱这类分离规模小、分离速度慢的操作单元放在最后。 3.根据分离纯化工艺的要求来选择 分离纯化工艺应遵循以下原则： （1）具有良好的稳定性和重复性（能产业化）。（2）尽可能减少组成工艺的步骤。 （3）组成工艺的各技术或步骤之间要能相互适应和协调，工艺与设备也能相互适应，从而减少步骤之间对物料的处理和条件调整。 （4）在工艺过程中要尽可能少用试剂，以免增加分离纯化步骤，或干扰产品质量。 （5）分离纯化工艺所用的时间要尽可能短，因稳定性差的产物随工艺时间增加收率。 （6）工艺和技术必须高效，收率高，易操作，对设备条件要求低，能耗低。（7）具有较高的安全性。在选择后处理技术、工艺和操作条件时，要能确保去除有危险的杂质，保证产品质量和使用安全，以及生产过程的安全。 第四节 基因工程药物的质量控制 一、原材料的质量控制 二、培养过程的质量控制 三、纯化工艺过程的质量控制（产品有足够的生理和生物学试验数据资料，确证提纯物分子批间保持一致性。外源蛋白质，DNA与热原质都控制在规定限度以下） 四、目标产品的质量控制 质量控制主要要求：产品的鉴别、纯度、活性、安全性、稳定性和一致性。1.产品的鉴别。2.纯度分析。3.生物活性测定。4.稳定性考察。5.产品一致性的保证。（6.安全性） 五、产品的保存 1.液态保存 （1）低温保存；（2）在稳定pH条件下保存；（3）高浓度保存；（4）加保护剂保存。 2.固态保存 固态蛋白质比液态稳定，一般蛋白质含水量超过10%时容易失活。含水量降到5%时，在室温或冰箱中保存比较稳定。冻干粉或结晶都具有强抗热性和稳定性。 第五章 细胞工程制药 第一节 概述 细胞工程可分为动物细胞工程和植物细胞工程。 动物细胞工程包括：细胞培养技术；细胞融合技术；胚胎工程技术；克隆技术。 植物细胞工程包括：植物组织、器官培养技术；细胞培养技术；原生质体融合与培养技术；亚细胞水平的操作技术等。 第二节 动物细胞工程制药 1.细胞融合。单克隆抗体。 2.核移植就是将一个动物的细胞核，移植到卵细胞中，并发育成长。3.转基因动物是指经人的有意干涉，通过实验手段将外源基因导入动物细胞中并稳定地整合到动物基因组中，且能遗传给子代的动物。 4.动物细胞培养。是指离散的动物活细胞在体外人工条件下的生长、增殖的过程。 第三节 植物细胞工程制药 1.组织及细胞培养。2.遗传特性改造。3.转基因植物。 转基因植物生产重组蛋白具有以下优点：1.与动物细胞培养相比，植物细胞培养条件简单且易于成活，有利于遗传操作；2.植物培养细胞具有全能性，能够再生植株；3.转基因植物中的外源基因可通过植物杂交的方法进行基因重组，进而在植物体内积累多基因；4.转化植株系的种子易于贮存，有利于重组蛋白的生产和运输；5.用动物细胞生产重组蛋白，可能污染动物病毒，这对人类可能造成潜在危险，而植物病毒不感染人类，所以用植物细胞生产重组蛋白更为安全；6.植物细胞有与动物细胞相似的结构和功能，有利于重组蛋白的正确装配 （2）反应后，酶与底物和产物易于分开，产物中无残留酶，易于纯化，产品质量高。（3）反应条件易于控制，可实现转化反应的连续化和自动控制。（4）酶的利用效率高，单位酶催化的底物量增加，用酶量减少。（5）比水溶性酶更适合于多酶反应。3.酶和细胞的固定化方法 酶和细胞的固定化方法的分类（1）载体结合法 ①物理吸附法 物理吸附法是用物理方法将酶吸附于不溶性载体上的一种固定化方法。②离子结合法 离子结合法是酶通过离子键结合于具有离子交换基的水不溶性载体上的固定化方法 ③共价结合法 共价结合法是酶以共价键结合于载体上的固定化方法（2）交联法（——共价键） 交联法是用双功能或多功能试剂使酶与酶或微生物的细胞与细胞之间交联的固定化方法。 （3）包埋法 ①网格型。将酶或细胞包埋在高分子凝胶细微网格中的称为网格型。②微囊型。将酶或细胞包埋在高分子半透膜中的称为微囊型。（4）选择性热变性法 4.酶和细胞的固定化过程中使用载体的条件：（1）固定化过程中不引起菌变性；（2）对酸碱有一定的耐受性；（3）有一定的机械强度； （4）有一定的亲水性及良好的稳定性；（5）有一定的疏松网状结构，颗粒均匀；（6）共价结合时具有可活化基团；（7）有耐受酶和微生物细胞的能力；（8）廉价易得。 （酶和细胞的固定化载体，主要有以下三类：） （1）吸附载体。吸附法有物理吸附和离子吸附两种。物理吸附所用的载体有无机物和有机物。 （2）包埋载体。包埋法制备固定化酶或细胞的载体有卡拉胶等。目前，工业上应用的包埋载体主要为卡拉胶、海藻胶等。 （3）共价结合载体（交联载体）。用共价结合法制备固定化酶或细胞所用的载体有纤维素、SephadexA200、琼脂、琼脂糖、苯胺多孔玻璃等。5.固定化酶的制备技术 （1）物理吸附法中蛋白质与载体结合力较弱，而且酶容易从载体上脱落，活力下降，故此法不常用；离子交换吸附法是将解离状态的酶溶液与离子交换剂混合后，洗去未吸附的酶和杂质即得固定化酶，本方法中离子交换刘的结合蛋白质能力较强，常彼采用。 影响载体吸附的因素较多，如溶液的pH、离子强度、温度、蛋白质浓度及载体的比表面积等。 （2）包埋法制备固定化酶技术 包埋法又分为凝胶包埋法和微囊化包埋法两类。凝胶包埋这是将酶或细胞限制于高聚物网格中的技术；微囊化法是将酶或细胞定位于不同构型的膜外壳内的技术。 其基本制备方法有界面沉降法及界面聚合法两类。 ①界面沉降法。本法是物理法，是利用某些在水相和有机相界面上溶解度极低的高聚物成膜的过程将酶包埋的方法。其基本过程是将酶液在与水不混溶的、沸点比水低的合机相中乳化，使用油溶性表面活性剂形成油包水的微滴，再将溶于有机溶剂的高聚物加入搅拌下的乳化液中，然后再加入另一种不能溶解高聚物的有机溶剂，使高聚物在油水界面上沉淀、析出及成膜。最后在乳化剂作用下使微囊从有机相中转移至水相，即成为固定化酶。用于制备微囊的高聚物材料有硝酸纤维素、聚苯乙烯及聚甲基丙烯酸甲酯等。微囊化的条件温和，制备过程不致引起酶的变性，但要完全除去半透膜上残留的有机溶剂却不容易。 ②界面聚合法。本法是化学制备法，其基本原理是利用不溶于水的高聚物单体在油－水界面上聚合成膜的过程制备微囊。成膜的高聚物有尼龙、聚酰胺及聚脲等。现以尼龙610为例，其基本过程是将含酶的10％血红蛋白溶液与己甲叉二胺水溶液混合，再倾入含有1％Span85的氯仿-环己烷中分散乳化，加入溶于有机相的癸二酰氯后，便在油－水界面上发生聚合反应，弃去上清后，加入Tween20去乳化，洗去有机溶剂及末聚合的单体，将其转移至水相中即得微囊。 纤维包埋法是将可形成纤维的高聚物溶于与水不混溶的有机溶剂中，再与酶溶液混合并乳化，然后将乳化液经喷头挤入促凝利(如甲苯及石油醚等)中形成纤维，即成为固定化酶。 （3）交联法制备固定化酶技术 例如0.2％的木瓜蛋白酶和0.3％的戊二醛在pK5.2～7.2，0℃下，24h即完成反应，反应速度随温度的升高而增大。若pH低于4.0，即使长时间反应也不能实现酶的固定化。酶晶体也可以用交联法实现固定化，但在交联过程中酶容易失活。 （4）共价结合法制备固定化酶的技术 共价结合法制备固定化酶的优点是酶与载体结合牢固，稳定性好；缺点是载体需要活化，固定化操作复杂，反比条件比较剧烈，酶容易失活和产生空间位阻效应。 6.固定化酶的形状与性质 6.1 固定化酶的形状 （1）颗粒状固定化酶（制备方法简单，颗粒比表面积大，转化效率高，适用于各种类型的反应器）；（2）纤维状固定化酶（比表面积大，转化效率高，但只适用于填充床反应器）；（3）膜状固定化酶/酶膜（表面积大，渗透阻力小，可用于酶电极，破碎后也可用于填充床反应器）；（4）管状固定化酶/酶管（机械强度大，切短后可用于填充床反应器，也可以组装成列管式反应器）。 6.2 固定化酶的性质（1）酶活力的变化（2）酶稳定性的变化 稳定性包括：①操作稳定性。②贮藏稳定性。③热稳定性。④对蛋白酶的稳定性。 （3）酶学特性的变化。①底物专一性。②最适pH。③最适温度。④米氏常数（Km）。⑤最大反应速度（Vmax）。 7.固定化酶活力的测定方法 三、酶的非水相催化 其催化活性与水溶液中相当，甚至更高，并且具有下列显著特点：（1）提高非极性底物和产物的溶解度，从而提高反应速度。 （2）可催化水解反应的逆反应，而合成（酶类、）多肽、酯类等化合物。（3）有利于反应后酶与产物的分离。（4）解除或减少某些产物对酶的抑制作用。（5）提高酶的稳定性。第七章 发酵工程制药 一、发酵工程与发酵工程制药的发展历史 二、微生物发酵制药的研究范围 微生物菌体发酵：如香菇类、灵芝、金针菇、依赖虫蛹而生有的冬虫夏草菌以及与天麻共生的密环菌等药用真菌。 微生物酶发酵： 微生物代谢产物发酵： 微生物转化发酵： 第二节 微生物工业用菌种 一、发酵工业对生产菌种的要求（1）能在易得、价廉的原料制成的培养基上迅速生长，且代谢产物产量高。目标产物最好能分泌到胞外，以降低产物抑制并利于产物分离。 （2）发酵条件粗放、易于控制，且所需的酶活性高。（3）菌种生长和发酵速度较快，发酵周期短。 （4）根据代谢控制的要求，选择单产高的营养缺陷型突变菌株或调节突变菌株或野生菌株。 （5）抗杂菌、抗噬菌体能力强。 （6）菌种纯粹，遗传性状稳定（不易变异退化），以保证发酵生产和产品质量的稳定性。 （7）菌体不是病源菌，不产生任何有害的生物活性物质和毒素以保证安全。 二、工业上常用的微生物 1.微生物的共同特性 （1）个体小、构造简单；（2）容易培养、易于代谢；（3）生长旺盛、繁殖迅速；（4）适应性强、容易变异；（5）分布广泛、种类繁多。 2.工业上常用的微生物 发酵工业上常用的微生物有细菌、酵母菌、霉菌和放线菌四大类群。 三、生产用菌种的保藏及选育 1.菌种保藏（菌种的保藏方法） （1）斜面低温保藏法。（2）液体石蜡保藏法。（3）砂土管保藏法。（4）冷冻干燥保藏法。 （5）液氮超低温冻结法。（6）硅胶保藏法。2.菌种选育 （1）自然选育－－利用菌种的自发突变，从而选育出优良菌种的过程，叫做自然选育。 （2）诱变育种－－诱变育种是指用人工的方法处理微生物，使它们发生突变，再从中筛选出符合要求的突变菌株，供生产和科学实验用。 诱变剂有物理诱变剂（如紫外线、X射线、γ射线、快中子）、化学诱变剂（如亚硝酸、硫酸二乙酯、氮芥、硫酸）等。在生产实践上，选用哪种诱变剂、剂量大小、处理时间等，都要视具体的情况和条件，并经过预备实验后才能确定。 （3）杂交育种（4）原生质体融合（5）基因工程育种 第三节 培养基及其制备 1.根据培养基的用途分为基础培养基、增殖培养基、鉴别培养基。2.发酵工业生产中选择培养基的基本原则（1）必须提供合成微生物细胞和发酵产物的基本成分； （2）所用的单位营养物质能产生最大量的微生物菌体或发酵产物；（3）能形成最大浓度的微生物菌体或产物；（4）能形成最大产物生成率，从而缩短发酵周期；（5）尽量减少副产物的形成，便于产物的分离纯化； （6）对生产中除发酵以外的其他方面如通气搅拌、精制、废弃物的处理等所带来的困难最少； （7）原料价格低廉、质量稳定、取材容易。3.消毒与灭菌的区别 1.消毒（Disinfection）：用物理或化学方法杀死物料、容器、器具内外的病原微生物。一般只能杀死营养细胞而不能杀死细菌芽孢，如巴氏消毒法。 2.灭菌（Sterilization）（更彻底）：用物理或化学方法杀死或除去环境中所有微生物，包括营养细胞、细菌芽胞和孢子。 试题： 1.基因工程制药中工程菌分为两大类，原核细胞有大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、链霉菌；真核细胞有酵母、丝状真菌。（P21） 2.基因工程药物研究中常用的表达载体pBV220系统、pET系统。（P23）3.酶的化学修饰：通过主链的切割、剪接和侧链基团的化学修饰对酶蛋白进行分子改造，以改变其理化性质及生物活性。这种应用化学方法对酶分子实施种种“手术”的技术称为酶分子的化学修饰。从广义上说，凡涉及共价键或部分共价键的形成或破坏的转变都可看做是酶的化学修饰。从狭义上说，酶的化学修饰则是指在较温和的条件下，以可控制的方式使一种酶同某些化学试剂起特异反应，从而引起单个氨基酸残基或其功能基团发生共价的化学改变。（P242） 4.影响目的基因在大肠杆菌中表达的因素？（P24）（1）外源基因的剂量。 （2）外源基因的表达效率。①启动子的强弱；②核糖体结合位点的有效性；③SD序列和起始密码的间距；④密码子组成。 （3）表达产物的稳定性。（4）细胞的代谢负荷。（5）工程菌的培养条件。 5.基因工程制药中，根据真核基因在原核细胞中表达的特点，表达载体必须具备哪些条件？（P22） （1）载体能够独立地复制。 （2）应具有灵活的克隆位点和方便的筛选标记，以利于外源基因的克隆、鉴定和筛选。而且克隆位点应位于启动子序列后，以使克隆的外源基因得以表达。（3）应具有很强的启动子，能为大肠杆菌的RNA聚合酶所识别。（4）应具有阻遏子，使启动子受到控制，只有当诱导时才能进行转录。（5）应具有很强的终止子，以便使RNA聚合酶集中力量转录克隆的外源基因，而不转录其他无关的基因，同时很强的终止子所产生的mRNA较为稳定。 （6）所产生的mRNA必须具有翻译的起始信号，即起始密码AUG和SD序列，以便转化后能顺利翻译。施工技术资料的重要作用 第3篇
浅淡施工技术资料及其作用 第4篇
信息技术考试复习资料 第5篇
生物技术制药复习资料 第6篇
