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专硕3班-石群锋-2018ZD026国家自然科学基金申 请 书（2 0 1 8版）资助类别： 面上项目 亚类说明： 附注说明： 项目名称： 补阳还五汤对百草枯诱导肺纤维化中转化生长因子 β1/Smad 3 通 路的调控机制研究 申 请 人： 石群锋 电 话： 18408257676 依托单位： 成都中医药大学 通讯地址： 成都市十二桥路 37 号 邮政编码： 610075 单位电话： 61800000 电子邮箱： 457470903 @ qq.com 申报日期： 2019 年 03 月 01 日 国家自然科学基金委员会 专硕3班-石群锋-2018ZD026基本信息申请人信息姓 名石群锋性别男出生年月19780902民族汉学 位硕士职称教授每年工作时间（月） 8电 话 18408257676电子邮箱 457470903@qq.com传 真123-3124234国别或地区中国个人通讯地址成都市十二桥路37号 工作单位成都中医药大学 主要研究领域中医药防治呼吸与老年病的研究依托单位信息名 称成都中医药大学 联 系 人XXXX电子邮箱 XXXXXXXX电 话XXXXXX网站地址http://www.cdutcm.edu.cn合作研究单位信息单 位 名 称项目基本信息项目名称补阳还五汤对百草枯诱导肺纤维化中转化生长因子 β1/Smad3 通路的调控机制研究英文名称 资助类别面上项目亚类说明附注说明申请代码 H0110：肺间质性疾病H0111：急性肺损伤基地类别研究期限2019年01月–2021年12月研究方向：应用基础研究申请经费40.0000万元中 文 关 键 词百草枯，肺纤维化，转化生长因子β1/Smad3通路英 文 关 键 词 Paraquat, pulmonary fibrosis, transforming growth factor beta 1/Smad3 pathway 专硕3班-石群锋-2018ZD026中文摘要百草枯（Paraquat，PQ）化学名为 1，1'-二甲基 4，4'-二联吡啶，分子式：CH3（C5H4N）2CH3Cl2，分子量：257.2，自 1962 年开始作为除草剂被广泛使用。PQ 对人畜的急性毒性作用很强，且无有效解毒剂，中毒事件经常发生，病死率居高不下。PQ 中毒后肺纤维化过程中，TGF-β1/Smad3 的表达水平和功能状态会发生改变，亦存在明显的 EndoMT 现象，但这些细胞和转导因子与 EndoMT 的相关性及它们在 PQ 导致肺纤维化过程中的具体生物学机制均尚未明了。PQ 致肺纤维化是基于直接毒性作用还是由免疫炎症反应诱导所形成[1]。祝春青的研究表明已有成熟的注射 PQ 肺纤维化模型方案，一次性腹腔注射百草枯可制备小鼠肺纤维化模型,40 和 50 mg/kg 为较合适的造模剂量[2]。补阳换物汤作为活血化瘀的代表方剂，多项研究表明可延缓肺纤维化的进程，并改善肺功能[3]。本研究拟采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR) 法检测 TGF-β1m Ｒ NA，Smad3 m Ｒ NA 的表达。同时采用病理切片行 HE 染色和 Masson 染色，光镜下观察病理组织学变化并摄片，参照 Szapiel［4］等方法评价各组大鼠肺组织肺泡炎程度及肺纤维化程度。并设想在以下几方面深入研究：1、扩大样本量，确证其抗炎作用；2、延长观察时间，重点观察后期的抗纤维化作用；3、观察其对成纤维细胞的作用及其机制。国内外目前未见同类报道。参考文献:[1] 陆远强,姜久昆.转化生长因子 β1/Smad3 通路和百草枯中毒所致上皮-间充质转变[J]. 中华危重症医学杂志(电子版),2017,10(3):145-148.[2]祝春青,陈冬波,王喆,等.腹腔注射百草枯构建小鼠肺纤维化模型[J].生物技术通讯,2012,23(4):563-566.[3]杨晗,王飞,王全林,等.补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织 TGF-β1/Smad3 表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(24):240-244.[4] Szapiel S V，Elson Na，Fulmer J D，et al．Bleomycin induced interstitial pulmonary disease in the nude，athymic mouse［J］．Am Rev Respir Dis，1979，120: 893. Paraquat (PQ) is chemically known as 1,1'-dimethyl 4,4'-bipyridine, the molecular formula: CH3 (C5H4N) 2CH3Cl2, molecular weight: 257.2, since 1962 as a herbicide has been widely used. The acute toxicity of PQ to human and animal is very strong, and there is no effective antidote,...