阿尔兹海默症（AD）产业链梳理

阿尔兹海默病（AD）产业链梳理证券分析师：赵月 执业证书编号：S0210524050016证券研究报告|策略专题产业经济2024年11月21日请务必阅读报告末页的重要声明华福证券投资要点Ø 阿尔茨海默病（AD）市场需求巨大，人口老龄化加速推动诊断和治疗需求的增长。随着全球人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病的发病率呈现出快速增长的趋势。预计未来几十年，AD患者数量及其相关医疗支出的增长将为AD诊断和治疗市场带来巨大的需求和投资机会。Ø 全球AD创新药物研发进展显著，重点关注单抗类药物的突破性发展。截至2024年1月，全球已有127个药物在进行164项针对AD的临床试验，涵盖32种药物类型。基于Aβ假说和Tau蛋白假说的免疫疗法备受关注，Lecanemab和Donanemab接连获批标志着AD治疗的重大突破。Ø 药物突破刺激AD诊断行业发展，血液生物标志物技术为AD早期诊断带来新的机遇。目前血浆生物标志物检测技术仍处于初期阶段，但其低成本、低侵入性的优势使其在未来的临床应用中具备巨大潜力，有望推动AD早期筛查和诊断的普及。Ø 投资建议：重点关注阿尔茨海默病创新药物研发公司、AD诊断血液生物标志物研发公司Ø 风险提示：药物研发失败风险、血液检测方法研发进度不及预期的风险2华福证券mNoRtQpQnQtMsQpQqOpRtObR8QbRmOqQpNsOiNrQqRjMpMnN7NsQqQxNmNtRvPmOrMn阿尔兹海默病介绍及发病学说概览nAD创新药物国内外发展概况nAD药物突破驱动上游诊断产业变革n投资建议n风险提示目录3华福证券1.1 阿尔茨海默病介绍Ø 阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease,AD）是一种起病比较隐匿且呈进行性发展的神经退行性疾病，在患者脑内，淀粉样前体蛋白经B-分解酶和y-分解酶切割生成B淀粉样蛋白，而后形成淀粉样蛋白沉积，同时脑内促炎微环境失调导致脑内小胶质细胞清除功能失效，淀粉样蛋白沉积过多引发神经细胞凋亡，从而形成阿尔茨海默症。Ø 美国国家老年研究所和美国阿尔茨海默病协会（NIA-AA）将AD从患者无法察觉的大脑变化发展到引起记忆障碍并最终导致痴呆发生的大脑变化过程定义为AD连续病程（AD continuum）。该过程可分为三个阶段：临床前期、MCI期和痴呆期。按照发病年龄分型可分为早发型和晚发型。4临床前期（preclinical AD)MCI期（mild cognitive impairment due to AD)痴呆期（Dementia）在症状影响记忆、思维或行为之前的几年，大脑中可测量的生物标志物变化可能已经发生，但这些变化可能无法被受影响的个人或他们的医生检测到。在这个阶段，记忆、思维和行为的障碍会降低个人在日常生活中独立生活的能力。在这个阶段，记忆和思维方面的轻微变化是显而易见的，并且可以通过心理状态测试进行测量，但这些变化还不足以干扰个人的日常生活。早发型（5%）晚发型（95%）发病年龄早于60岁发病年龄为60岁以上资料来源：头豹研究院、美国阿尔茨海默病协会、华福证券研究所华福证券1.2 阿尔茨海默病现有发病机制学说Ø 随着对AD神经生物学机制研究的不断深入，各种可能的发病机制相继被提出.5图表1：AD现有发病机制学说学说名称主要内容对应治疗中枢胆碱能系统损伤学说AD与乙酰胆碱缺乏有关，乙酰胆碱在大脑中起着至关重要的神经传递作用。⼄酰胆碱酯酶抑制剂Aβ假说β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常积累被认为是AD的主要原因，它会形成斑块，破坏神经元功能。1）利用酶降低Aβ蛋白生成 2）免疫疗法 3）Aβ受体拮抗剂tau蛋白异常磷酸化学说tau蛋白的异常磷酸化导致神经纤维缠结的形成，破坏微管结构，导致神经退行性病变。多磷酸化激酶的⾼表达、tau蛋白聚集抑制剂、微管蛋白稳定剂、免疫疗法炎症损伤学说⼩胶质细胞⻓期过度激活会释放过多的炎症因⼦和氧化活性物质，引发炎症反应，造成神经细胞损伤，从⽽引起神经毒性⾮甾体抗炎药兴奋性神经损伤学说神经元兴奋异常造成线粒体损伤进而损伤神经细胞，造成神经元异常死亡N-甲基天冬氨酸受体(NMDR）拮抗剂肠道菌群学说肠道菌群与大脑的健康密切相关，肠道菌群失调可能影响AD的进展肠道菌群与AD之间的关联尚不完全明确资料来源：张雷等《阿尔兹海默症发病机制及相关治疗药物的研究进展》、华福证券研究所华福证券1.3 中国阿尔兹海默病状况...